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Biomolecules2023Nov23Vol.13issue(12)

マウス網膜光応答におけるスフィンゴシン-1-リン酸受容体2の役割

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

生物活性スフィンゴ脂質スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、Gタンパク質共役S1P受容体(S1PR1-5)のファミリーがさまざまなシグナル伝達経路に関与するリガンドとして作用します。ただし、神経網膜における特定の役割は不明のままです。以前に、S1P受容体サブタイプ2(S1PR2)がマウス網膜で発現することを示しました。主に光受容体および双極細胞で、その発現は網膜ストレスによって変化します。この研究は、マウス網膜におけるS1PR2の役割を解明することを目的としています。3ヶ月から6ヶ月のさまざまな年齢のさまざまな年齢の野生型(WT)およびS1PR2ノックアウト(KO)マウスの免疫組織化学(IHC)による電気的違い、光コヒーレンス断層撮影(OCT)による構造の違い、およびタンパク質レベルを調べました。。AおよびB波の応答は、ベースラインのWTコントロールのものと比較して、S1PR2 KOマウスのFlash強度でそれぞれ400〜2000 CD.S/M2の間のフラッシュ強度で大幅に増加することがわかりました。S1PR2 KOマウスは、WTと比較してOCTごとに網膜神経線維層(RNFL)および外側の胸膜層(OPL)の厚さを有意に増加させました。最後に、S1PR2 KOマウスでは、免疫組織化学(IHC)および定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-QPCR)によるシナプスマーカーの微分標識を観察しました。これらの結果は、網膜の構造とシナプス組織におけるS1PR2の特定の関与と、網膜の光媒介機能における潜在的な役割を示唆しています。

生物活性スフィンゴ脂質スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、Gタンパク質共役S1P受容体(S1PR1-5)のファミリーがさまざまなシグナル伝達経路に関与するリガンドとして作用します。ただし、神経網膜における特定の役割は不明のままです。以前に、S1P受容体サブタイプ2(S1PR2)がマウス網膜で発現することを示しました。主に光受容体および双極細胞で、その発現は網膜ストレスによって変化します。この研究は、マウス網膜におけるS1PR2の役割を解明することを目的としています。3ヶ月から6ヶ月のさまざまな年齢のさまざまな年齢の野生型(WT)およびS1PR2ノックアウト(KO)マウスの免疫組織化学(IHC)による電気的違い、光コヒーレンス断層撮影(OCT)による構造の違い、およびタンパク質レベルを調べました。。AおよびB波の応答は、ベースラインのWTコントロールのものと比較して、S1PR2 KOマウスのFlash強度でそれぞれ400〜2000 CD.S/M2の間のフラッシュ強度で大幅に増加することがわかりました。S1PR2 KOマウスは、WTと比較してOCTごとに網膜神経線維層(RNFL)および外側の胸膜層(OPL)の厚さを有意に増加させました。最後に、S1PR2 KOマウスでは、免疫組織化学(IHC)および定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-QPCR)によるシナプスマーカーの微分標識を観察しました。これらの結果は、網膜の構造とシナプス組織におけるS1PR2の特定の関与と、網膜の光媒介機能における潜在的な役割を示唆しています。

The bioactive sphingolipid sphingosine-1-phosphate (S1P) acts as a ligand for a family of G protein-coupled S1P receptors (S1PR1-5) to participate in a variety of signaling pathways. However, their specific roles in the neural retina remain unclear. We previously showed that S1P receptor subtype 2 (S1PR2) is expressed in murine retinas, primarily in photoreceptors and bipolar cells, and its expression is altered by retinal stress. This study aims to elucidate the role of S1PR2 in the mouse retina. We examined light responses by electroretinography (ERG), structural differences by optical coherence tomography (OCT), and protein levels by immunohistochemistry (IHC) in wild-type (WT) and S1PR2 knockout (KO) mice at various ages between 3 and 6 months. We found that a- and b-wave responses significantly increased at flash intensities between 400~2000 and 4~2000 cd.s/m2, respectively, in S1PR2 KO mice relative to those of WT controls at baseline. S1PR2 KO mice also exhibited significantly increased retinal nerve fiber layer (RNFL) and outer plexiform layer (OPL) thickness by OCT relative to the WT. Finally, in S1PR2 KO mice, we observed differential labeling of synaptic markers by immunohistochemistry (IHC) and quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR). These results suggest a specific involvement of S1PR2 in the structure and synaptic organization of the retina and a potential role in light-mediated functioning of the retina.

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