マウス慢性ストレスうつ病モデルにおける脳遺伝子発現とミトコンドリアのダイナミクスを除除くストレス誘発性アンヘドニアに対する回復力と脆弱性：

大うつ病性障害（MDD）を含む精神病理における脳ミトコンドリアの変化の役割は、注目を集めています。異常なミトコンドリア機能は、ストレス関連のMDD症候群に対する明確な個人間脆弱性の根底にあることが示唆されました。これに関連して、脳代謝を調節するインスリン受容体増感剤（IRS）は最近の研究の焦点となっています。臨床研究での使用は、この障害におけるミトコンドリアのダイナミクスの役割を解明し、新しい抗うつ薬の開発に貢献するのに役立つため処理。ここでは、捕食、社会的敗北、抑制を使用した2週間の慢性的な軽度ストレス（CMS）に続いて、MDD関連の行動と脳分子マーカーが調査され、IRSジコリンコハク酸マウスを受けたマウスの海馬依存性パフォーマンスと感情性が調査されています（DS）。ショ糖試験では、MDDの主要な特徴についてマウスを研究しました。これは、Anhedoniaと呼ばれる報酬に対する感受性の低下です。このテストに基づいて、動物は、スクロース選好の減少の以前に確立された基準を65％未満で使用して、アンヘドニックおよびレジリエントからストレス誘発性 - anhedoniaグループに割り当てられました。そのような割り当ては、この値よりも小さいスクロース選好を示すコントロールのコントロールではないという事実に基づいていました。DS処理されたストレスのあるマウスは、スクロースの好み、コート状態、Y隣接、大理石テスト、テールサスペンション、巣の建物など、一連のアッセイで改善された挙動を示しました。CMS妨害マウスは、さまざまな脳領域で炎症マーカーIL-1β、TNF、およびCOX-1、ならびに5-HTTおよび5-HT2A-Rの過剰発現を示しました。海馬遺伝子発現の変化は、臨床所見に最も近いものであり、さらに研究されました。DS処理されたストレスのあるマウスは、可塑性マーカーCAMK4、CAMK2、PKA、ADCY1、CREB-AR、NMDA-2R-AR、およびNMDA-2R-Sの可塑性マーカーの正規化された海馬発現を示しました。イルミナプロファイリングを使用した海馬ミトコンドリア経路調節については、回復力があるか脆弱なDS処理および非治療ストレスマウスを比較しました。弾力性のあるマウスは、ミトコンドリア複合体ナドデヒドロゲナーゼ、コハク酸デヒドロゲナーゼ、シトクロムBC1、シトクロムCオキシダーゼ、F型およびV型ATPase、および無機マウスでは少なくなった無機ピロスファターゼの過剰発現を明らかにしました。DSは、両方のATPaseの発現を部分的に正規化しました。ATP合成の海馬の減少は、DSによって改善される抗骨ドニアおよび炎症誘発性脳の変化に関連していると結論付けています。

The role of altered brain mitochondrial regulation in psychiatric pathologies, including Major Depressive Disorder (MDD), has attracted increasing attention. Aberrant mitochondrial functions were suggested to underlie distinct inter-individual vulnerability to stress-related MDD syndrome. In this context, insulin receptor sensitizers (IRSs) that regulate brain metabolism have become a focus of recent research, as their use in pre-clinical studies can help to elucidate the role of mitochondrial dynamics in this disorder and contribute to the development of new antidepressant treatment. Here, following 2-week chronic mild stress (CMS) using predation, social defeat, and restraint, MDD-related behaviour and brain molecular markers have been investigated along with the hippocampus-dependent performance and emotionality in mice that received the IRS dicholine succinate (DS). In a sucrose test, mice were studied for the key feature of MDD, a decreased sensitivity to reward, called anhedonia. Based on this test, animals were assigned to anhedonic and resilient-to-stress-induced-anhedonia groups, using a previously established criterion of a decrease in sucrose preference below 65%. Such assignment was based on the fact that none of control, non-stressed animals displayed sucrose preference that would be smaller than this value. DS-treated stressed mice displayed ameliorated behaviours in a battery of assays: sucrose preference, coat state, the Y-maze, the marble test, tail suspension, and nest building. CMS-vulnerable mice exhibited overexpression of the inflammatory markers Il-1β, tnf, and Cox-1, as well as 5-htt and 5-ht2a-R, in various brain regions. The alterations in hippocampal gene expression were the closest to clinical findings and were studied further. DS-treated, stressed mice showed normalised hippocampal expression of the plasticity markers Camk4, Camk2, Pka, Adcy1, Creb-ar, Nmda-2r-ar, and Nmda-2r-s. DS-treated and non-treated stressed mice who were resilient or vulnerable to anhedonia were compared for hippocampal mitochondrial pathway regulation using Illumina profiling. Resilient mice revealed overexpression of the mitochondrial complexes NADH dehydrogenase, succinate dehydrogenase, cytochrome bc1, cytochrome c oxidase, F-type and V-type ATPases, and inorganic pyrophosphatase, which were decreased in anhedonic mice. DS partially normalised the expression of both ATPases. We conclude that hippocampal reduction in ATP synthesis is associated with anhedonia and pro-inflammatory brain changes that are ameliorated by DS.