NCC-PMP2-C1の確立と特性評価：シグネットリング細胞を備えた腹膜偽腫の新規患者由来の細胞株

偽筋膜腹膜（PMP）はまれな現象であり、粘液性新生物による腹腔内の粘液の蓄積を特徴としています。組織学的に、PMPは3つの予後クラス、すなわち低悪性度粘液性癌ペリトーニ（LGMCP）、高グレードの粘液性癌ペリトン（HGMCP）、および署名環細胞（HGMCP-S）を伴う高悪性度粘液性癌ペリトン症に分けられます。HGMCP-Sは最悪の予後を示します。PMPの標準療法として、完全な細胞減少手術と高温腹腔内化学療法が確立されています。ただし、PMPの患者の50％が再発を経験し、30〜40％が浸潤性疾患のために標準的な治療を受けることができません。したがって、治療には新しい療法が必要です。患者由来の細胞株は基本的および臨床的研究のための重要なツールですが、HGMCP-S患者に由来するPMP細胞株は報告されていません。したがって、HGMCP-Sの患者から外科的に切除した腫瘍組織を使用して、新規PMP細胞株NCC-PMP2-C1を確立しました。NCC-PMP2-C1細胞は5か月以上維持され、培養条件下で30回継続しました。NCC-PMP2-C1細胞は、ヌードマウスにおける腫瘍細胞の複数の欠失と体性変異、成長の遅い、組織学的特徴、および普及を示しました。細胞に対する抗癌薬の抗増殖効果のスクリーニングは、ボルテゾミブ、ムブリチニブ、およびロミデプシンがNCC-PMP2-C1細胞に対して有意な反応を持っていることを明らかにしました。したがって、NCC-PMP2-C1細胞株は、シグネットリング細胞を抱える最初のPMP細胞株であり、HGMCP-Sの基本および前臨床研究の貴重なリソースになります。

Pseudomyxoma peritonei (PMP) is a rare phenomenon, characterized by accumulation of mucus in the abdominal cavity due to a mucinous neoplasm. Histologically, PMP is divided into three prognostic classes, namely low-grade mucinous carcinoma peritonei (LGMCP), high-grade mucinous carcinoma peritonei (HGMCP), and high-grade mucinous carcinoma peritonei with signet ring cells (HGMCP-S); HGMCP-S exhibits the worst prognosis. Complete cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy have been established as the standard therapy for PMP. However, 50% of patients with PMP experience a recurrence, and 30-40% are unable to receive the standard treatment due to invasive diseases. Therefore, novel therapies are required for their treatment. Although patient-derived cell lines are important tools for basic and pre-clinical research, PMP cell lines derived from patients with HGMCP-S have never been reported. Thus, we established a novel PMP cell line NCC-PMP2-C1, using surgically resected tumor tissue from a patient with HGMCP-S. NCC-PMP2-C1 cells were maintained for more than five months and passaged 30 times under culture conditions. NCC-PMP2-C1 cells exhibited multiple deletions and somatic mutations, slow growth, histological features, and dissemination of tumor cells in nude mice. Screening for the anti-proliferative effects of anti-cancer drugs on cells revealed that bortezomib, mubritinib, and romidepsin had a significant response against NCC-PMP2-C1 cells. Thus, the NCC-PMP2-C1 cell line is the first PMP cell line harboring signet ring cells and will be a valuable resource for basic and preclinical studies of HGMCP-S.