3次元再均等化組織培養で評価されたメタンフェタミンの神経毒性効果

解離した胎児吻側中脳脳骨（RMT）およびコーパス線条体（CS）または前頭皮質（FCX）細胞から形成された3次元の回転媒介組織培養物を使用して、メタンフェタミン神経毒性を研究しました。HPLC技術を使用したドーパミン（DA）、セロトニン（5-HT）およびガンマアミノ酪酸（GABA）レベルの分析により、RMT-CSおよびRMT-FCX再採算DAおよび14日から21日間の治療後の5-HTレベルの減少が明らかになりました。10（-6）mから10（-3）mの範囲の濃度のメタンフェタミンを含む培養。RMT-CSおよびRMT-FCXの再分解のドーパミン細胞数は、組織蛍光技術による視覚化後に推定されました。メタンフェタミン治療により、DA細胞数の減少が引き起こされ、内因性DAレベルの減少と並行しました。RMT-CSによる外因性DAの蓄積の推定値は、メタンフェタミンで処理された治療を受けたことで、総DA細胞数の顕著な減少にもかかわらず、細胞あたりの蓄積量がかなり一定のままであることが示されました。これは、メタンフェタミン後の内因性DAレベルの減少が、生存しているニューロンの末端軸索場の一部ではなく、DAニューロン全体の損失に続発したことを示唆しています。再分解組織培養は、新しいまたは未検証の心理療法薬の潜在的な神経毒性効果の研究において有用なツールです。

Three-dimensional, rotation-mediated, reaggregate tissue cultures formed from dissociated fetal rostral mesencephalic tegmental (RMT) and corpus striatal (CS) or frontal cortical (FCx) cells were used to study methamphetamine neurotoxicity. Analysis of dopamine (DA), serotonin (5-HT) and gamma-aminobutyric acid (GABA) levels using HPLC techniques revealed decreases in RMT-CS and RMT-FCx reaggregate DA and 5-HT levels after treatment between 14 and 21 days in culture with methamphetamine in concentrations ranging from 10(-6)M to 10(-3)M. Dopamine cell numbers in RMT-CS and RMT-FCx reaggregates were estimated after visualization by histofluorescent techniques. Methamphetamine treatment caused decreases in DA cell numbers which paralleled the decreases in endogenous DA levels. Estimates of the accumulation of exogenous DA by RMT-CS reaggregates treated with methamphetamine showed that the amount of accumulation per cell remained fairly constant despite marked reductions in total DA cell numbers. This suggests that the reductions in endogenous DA levels following methamphetamine were secondary to loss of entire DA neurons rather than of a portion of the terminal axonal fields in the surviving neurons. Reaggregate tissue cultures are a useful tool in the study of potential neurotoxic effects of new or untested psychotherapeutic agents.