高リスク前立腺腺癌（Piranha）のネオアジュバント環境におけるアンドロゲン脱誘livation療法に対する前立腺特異的抗原反応：2つの無作為化臨床試験のプール分析

目的：前立腺癌の決定的な放射線療法を受けに行く男性の間のネオアジュバントアンドロゲン剥離療法（ADT）に対する最適でない前立腺特異抗原（PSA）反応は、去勢耐性疾患または変化したアンドロゲン受容体（AR）シグナルの存在を示唆する可能性があります。これは、特に高リスクの病気の男性で、より悪い長期臨床結果をより悪く述べる可能性があります。私たちは、高リスクの前立腺がんの男性におけるネオアジュバントADTに対するPSA反応が不十分であることの予後的影響を評価することに着手しました。 方法と材料：これは、マルチセンターTROG 03.04レーダーおよびPCS IVランダム化臨床試験の事後分析でした。この分析の包含基準は、最終的な放射線療法を受け、少なくとも18か月のADTを受けた高リスク前立腺がんの患者（グリーソンスコア≥8、初期PSA≥20ng/ml、またはCT3A疾患以上）の患者でした。少なくとも3か月間のネオアジュバントADTの後に描かれたラジオセラピーPSAレベル。不十分なPSA応答は、PSA> 0.5 ng/mLとして定義されました。COX回帰と微細灰色モデルを使用して、PSA応答が不十分であるかどうかをテストしました。MFSERTASEの生存（MFS）、生化学的再発（BCR）、前立腺癌特異的死亡率（PCSM）、および全生存率（OS）と関連していました。 結果：930人の男性がこの分析のための選択基準を満たしました。追跡期間の中央値は130ヶ月（四分位範囲[IQR]、89-154ヶ月）でした。NeoAdjuvant ADTの3か月（IQR、3〜4.2か月）の中央値（3〜4.2か月）の後、PSAの中央値は0.60 ng/mL（IQR、0.29-1.59）でした。全体として、535人の男性（57％）がPSA> 0.5 ng/mLでした。PSA応答の低下は、MFS（ハザード比[HR]、3.93; p = 0.02）、BAR BCR（サブ分配ハザード比[SHR]、2.39; P = 0.003）、より悪いPCSM（SHR、1.50; P = 0.0055; P = 0.0055;）、およびさらに悪いOS（HR、4.51; P = 0.05）。 結論：少なくとも3か月のネオアジュバントADTの後にPSA> 0.5 mg/mLの患者は、長期の臨床結果が悪化し、治療強化のために考慮されるべきです。

PURPOSE: A suboptimal prostate-specific antigen (PSA) response to neoadjuvant androgen deprivation therapy (ADT) among men who go on to receive definitive radiotherapy for prostate cancer might suggest the existence of castration-resistant disease or altered androgen receptor (AR) signaling. This in turn may portend worse long-term clinical outcomes, especially in men with high-risk disease. We set out to evaluate the prognostic impact of poor PSA response to neoadjuvant ADT in men with high-risk prostate cancer. METHODS AND MATERIALS: This was a post hoc analysis of the multicenter TROG 03.04 RADAR and PCS IV randomized clinical trials. Inclusion criteria for this analysis were patients with high-risk prostate cancer (defined as Gleason score ≥8, initial PSA ≥20 ng/mL, or cT3a disease or higher) who received definitive radiotherapy, at least 18 months of ADT, and had a pre-radiotherapy PSA level drawn after at least 3 months of neoadjuvant ADT. Poor PSA response was defined as PSA >0.5 ng/mL. Cox regression and Fine-Gray models were used to test whether poor PSA response was associated with metastasis-free survival (MFS), biochemical recurrence (BCR), prostate-cancer specific mortality (PCSM), and overall survival (OS). RESULTS: 930 men met inclusion criteria for this analysis. Median follow-up was 130 months (interquartile range [IQR], 89-154 months). After a median of 3 months (IQR, 3-4.2 months) of neoadjuvant ADT, the median PSA was 0.60 ng/mL (IQR, 0.29-1.59). Overall, 535 men (57%) had a PSA>0.5 ng/mL. Poor PSA response was associated with significantly worse MFS (hazard ratio [HR], 3.93; P=0.02), worse BCR (subdistribution hazard ratio [sHR], 2.39; P=0.003), worse PCSM (sHR, 1.50; P=0.005), and worse OS (HR, 4.51; P=0.05). CONCLUSIONS: Patients with PSA>0.5 mg/mL after at least 3 months of neoadjuvant ADT had worse long-term clinical outcomes and should be considered for treatment intensification.