モノカルボン酸塩8（MCT8）輸送体を阻害する内分泌の破壊化学物質のスクリーニングは、修飾された非放射性アッセイを使用して甲状腺ホルモン輸送を促進しました

初期の神経発達プロセスは、甲状腺ホルモン（TH）の利用可能性と作用の空間的かつ時間的に変調された空間的および一時的に変調されていることに厳密に依存しています。甲状腺ホルモン膜貫通輸送体（THTMT）は、脳内のTh、つまりチロキシン（T4）および3,5,3'-トリオヨウソニン（T3）の局所濃度を調節するために重要です。モノカルボキシレートトランスポーター8（MCT8）は、最も顕著なTHTMTの1つです。MCT8の発現、機能、または局在の遺伝的に誘導される欠陥は、不可逆的で重度の神経発達逆境に関連しています。脳の発達におけるMCT8の重要性のため、MCT8の化学的干渉を促進するT3取り込みを促進する研究は、この特定の作用モードで化学物質を破壊するシステムを特定するための重要なステップです。最近、MCT8を介した輸送に作用する内分泌か破壊化学物質（EDC）を迅速にスクリーニングするために、非放射性のin vitroアッセイが開発されました。この研究では、元のpersulf硫酸アンモニウム（APS）消化ステップの代替手段として、UV-light消化ステップの使用を調査しました。次に、THの組み込まれたUV-light消化ステップを備えた非放射性TH取り込みアッセイを使用して、31個の参照化学物質と環境に関連する物質のセットをスクリーニングして、MCT8分散T3取り込みの阻害を検出しました。この代替アッセイでは、メチル水銀、ビスフェノールAF、ビスフェノール-Zの3つの新規MCT8阻害剤が特定され、以前に既知のMCT8阻害剤を確認しました。

Early neurodevelopmental processes are strictly dependent on spatial and temporally modulated of thyroid hormone (TH) availability and action. Thyroid hormone transmembrane transporters (THTMT) are critical for regulating the local concentrations of TH, namely thyroxine (T4) and 3,5,3'-tri-iodothyronine (T3), in the brain. Monocarboxylate transporter 8 (MCT8) is one of the most prominent THTMT. Genetically induced deficiencies in expression, function or localization of MCT8 are associated with irreversible and severe neurodevelopmental adversities. Due to the importance of MCT8 in brain development, studies addressing chemical interferences of MCT8 facilitated T3 uptake are a crucial step to identify TH system disrupting chemicals with this specific mode of action. Recently a non-radioactive in vitro assay has been developed to rapidly screen for endocrine disrupting chemicals (EDCs) acting upon MCT8 mediated transport. This study explored the use of an UV-light digestion step as an alternative for the original ammonium persulfate (APS) digestion step. The non-radioactive TH uptake assay, with the incorporated UV-light digestion step of TH, was then used to screen a set of 31 reference chemicals and environmentally relevant substances to detect inhibition of MCT8-depending T3 uptake. This alternative assay identified three novel MCT8 inhibitors: methylmercury, bisphenol-AF and bisphenol-Z and confirmed previously known MCT8 inhibitors.