メチルプレドニゾロンパルス強化好中球細胞外トラップ形成は、イミキモド誘発性ループス様疾患を伴うマウスにおける細胞外トラップ形成であり、大腿骨頭軟骨の虚血を引き起こします

目的：メチルプレドニゾロン（MPSL）パルス療法は、活性全身性エリテマトーデスの患者にとって不可欠な選択肢ですが、大腿骨頭の特発性骨皮症を含む微小循環障害に関連する有害事象のリスクがあります（ONFH）。最近の研究により、過剰な好中球細胞外トラップ（NET）が微小循環障害に関与していることが明らかになりました。この研究の目的は、MPSLパルスがループスマウスに網を誘導し、この誘導に寄与する因子を特定できることを実証することを目的としています。 方法：イミキモド（IMQ）誘発性ループス様疾患と6匹の正常マウスを伴う6匹のマウスに、39〜41日目にMPSLを腹腔内注射し、IMQ誘発性ループス様疾患を伴う5匹のマウスにリン酸塩を注射しました - 緩衝生理食塩水。大腿骨頭の虚血状態とネット形成好中球の組織浸潤を評価するために、病理学的検査が実施されました。プロテオーム分析を実施して、IMQ誘発性ループス様疾患を伴うMPSL管理マウスで特異的に上昇した血漿タンパク質を抽出し、正味形成への影響をin vitroで評価しました。 結果：MPSLパルスを投与されたIMQ誘発性ループス様疾患のマウスは、ネットフォーミング好中球の組織浸潤を伴う大腿骨頭軟骨の虚血を示しました。プロテオーム分析により、プレニルシステインオキシダーゼ1（PCYOX1）がこの現象で役割を果たしたことが示唆されました。PCYOX1を含む非常に低密度リポタンパク質（VLDL）とその基質のファルネシルシェステイン（FC）がin vitroでネットを誘導した反応。IMQとMPSLの添加により、VLDL-FC-FC誘導ネット形成が相乗的に強化されました。 結論：PCYOX1および関連する要因は、根本的なメカニズムを理解し、ONFHを含むMPSLを介した微小循環障害の新しい治療戦略を作成するための注意に値します。

OBJECTIVES: Methylprednisolone (mPSL) pulse therapy is an essential option for patients with active systemic lupus erythematosus, but there is a risk of adverse events related to microcirculation disorders, including idiopathic osteonecrosis of the femoral head (ONFH). Recent studies have revealed that excessive neutrophil extracellular traps (NETs) are involved in microcirculation disorders. This study aimed to demonstrate that mPSL pulse could induce NETs in lupus mice and identify the factors contributing to this induction. METHODS: Six mice with imiquimod (IMQ)-induced lupus-like disease and six normal mice were intraperitoneally injected with mPSL on days 39 to 41, and five mice with IMQ-induced lupus-like disease and six normal mice were injected with phosphate-buffered saline. Pathological examinations were conducted to evaluate the ischaemic state of the femoral head and tissue infiltration of NET-forming neutrophils. Proteome analysis was performed to extract plasma proteins specifically elevated in mPSL-administered mice with IMQ-induced lupus-like disease, and their effects on NET formation were assessed in vitro. RESULTS: Mice with IMQ-induced lupus-like disease that received mPSL pulse demonstrated ischaemia of the femoral head cartilage with tissue infiltration of NET-forming neutrophils. Proteome analysis suggested that prenylcysteine oxidase 1 (PCYOX1) played a role in this phenomenon. The reaction of PCYOX1-containing very low-density lipoproteins (VLDL) with its substrate farnesylcysteine (FC) induced NETs in vitro. The combined addition of IMQ and mPSL synergistically enhanced VLDL-plus-FC-induced NET formation. CONCLUSION: PCYOX1 and related factors are worthy of attention to understand the underlying mechanisms and create novel therapeutic strategies for mPSL-mediated microcirculation disorders, including ONFH.