EWSR1 ::従来のデスモプラスティックスモールラウンド細胞腫瘍以外の新生物におけるWT1融合：女性性器の外で発生する3つの腫瘍

脱体形成小細胞腫瘍（DSRCT）は、顕著なデスモプラスティック間質、ケラチンとデスミンの共発現、および特徴的なEWSR1 :: WT1遺伝子融合に古典的に関連する高品質の原始丸細胞肉腫です。DSRCTは通常、びまん性の腹部拡散と全生存率が低い若い男性の腹部腹部空洞で発生します。もともとDSRCTの病因であると考えられていますが、EWSR1 :: WT1遺伝子融合は、DSRCTの特徴的な形態学的および免疫組織化学的特徴を欠くまれな腫瘍で最近検出されました。ここでは、女性生殖器の外で発生したEWSR1 :: WT1遺伝子融合を使用して、非共生的DSRCT腫瘍の3つの追加の症例を報告します。2人は27歳の男性と12歳の女性の腹部洞窟で発生しましたが、3番目は85歳の男性のx窩軟部組織で発生しました。すべての症例には顕著な脱閉乳質間質がなく、代わりに末梢繊維性擬似カプセルと時折介在する繊維状中隔で固体と嚢胞性でした。壊死は存在せず（1/3）またはまれ（2/3）であり、有糸分裂活性は低かった（10 hpfにあたり<1から3）。免疫組織化学的研究では、SMA（3/3）およびデスミン（3/3）の発現、EMA（2/3）の焦点反応性から局所反応性、CK AE1/AE3（1/3）の可変発現がありました。ミオゲニンとミオド1は陰性であり、C末端特異的WT1は両方の場合にテストされた陽性でした（2/2）。3つの腫瘍はすべて、より怠dolな臨床経過をたどり、切除後20か月および44ヶ月で疾患の証拠がないことを示す2つの症例がありました。ケース3の患者は、再発の証拠なしで14か月で他の原因で死亡しました。DNAメチル化プロファイリングは、3つのケースがDSRCTでクラスター化されていることを示しました。しかし、彼らは、平らなプロファイル（0％CNV）を持つ2つのケースを持つコピー数の変動（CNV）が少ないことを示しました。階層的クラスタリングを使用した微分メチル化分析により、3つのケースと従来のDSRCTの間の変動がさらに示されました。さらなる研究が必要ですが、以前の報告に加えて、我々の結果は、EWSR1 :: WT1遺伝子融合が、怠beな行動を伴うまれで特徴的でないDSRCT腫瘍で発生することを示唆しています。EWSR1 :: WT1遺伝子融合によるこれらの異常な軟部組織腫瘍の適切な分類には、腫瘍の形態と臨床行動との直接的な相関が必要であり、攻撃的な化学療法による過剰治療を避けるために不可欠です。

Desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) is a high-grade, primitive round cell sarcoma classically associated with prominent desmoplastic stroma, co-expression of keratin and desmin, and a characteristic EWSR1::WT1 gene fusion. DSRCT typically arises in the abdominopelvic cavity of young males with diffuse peritoneal spread and poor overall survival. While originally considered to be pathognomonic for DSRCT, EWSR1::WT1 gene fusions have recently been detected in rare tumors lacking the characteristic morphologic and immunohistochemical features of DSRCT. Herein, we report three additional cases of non-conventional DSRCT tumors with EWSR1::WT1 gene fusions that occurred outside the female genital tract. Two occurred in the abdominopelvic cavities of a 27-year-old male and a 12-year-old female, while the third arose in the axillary soft tissue of an 85-year-old male. All cases lacked prominent desmoplastic stroma and were instead solid and cystic with peripheral fibrous pseudo capsules and occasional intervening fibrous septa. Necrosis was either absent (1/3) or rare (2/3), and mitotic activity was low (<1 to 3 per 10 hpf). On immunohistochemical study, there was expression of SMA (3/3) and desmin (3/3), rare to focal reactivity for EMA (2/3), and variable expression of CK AE1/AE3 (1/3). Myogenin and MyoD1 were negative, and C-terminus specific WT1 was positive in both cases tested (2/2). All three tumors followed a more indolent clinical course with two cases demonstrating no evidence of disease at 20 and 44 months post resection. The patient from case 3 died of other causes at 14 months with no evidence of recurrence. DNA methylation profiling showed that the three cases clustered with DSRCT; however, they demonstrated fewer copy number variations (CNVs) with two cases having a flat profile (0% CNV). Differential methylation analysis with hierarchical clustering further showed variation between the three cases and conventional DSRCT. While further study is needed, our results, in addition to prior reports, suggest that EWSR1::WT1 gene fusions occur in rare and seemingly distinctive, non-conventional DSRCT tumors with indolent behavior. Proper classification of these unusual soft tissue tumors with EWSR1::WT1 gene fusions requires direct correlation with tumor morphology and clinical behavior, which is essential to avoid overtreatment with aggressive chemotherapy.