シンバスタチンは、Rad51発現の阻害を介してアンドロゲン非依存性前立腺癌細胞の放射線感受性を高める

背景/目的：スタチンはさまざまなメカニズムを介して抗腫瘍効果を発揮します。さらに、放射線療法後の前立腺癌の再発率は、スタチンを服用している患者では低くなっています。この研究では、アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞におけるスタチンとの併用療法の有効性とスタチンと照射の有効性を調査しました。 材料と方法：この研究では、PC-3およびLNCAPヒト前立腺癌細胞株が使用されました。胎児のウシ血清（FBS）を炭で伸ばしたFBSに徐々に置き換えることにより、アンドロゲンに依存しないLNCAP細胞（LNCAP-LA）を開発しました。マイクロアレイ分析が実施され、その後、創意工夫経路分析が行われました。細胞生存率は、MTSアッセイを使用して決定されました。 結果：シンバスタチンは、PC-3細胞の遺伝子発現を変化させます。マイクロアレイデータは、差次的に発現した遺伝子の数が「DNA損傷応答におけるBRCA1の役割」の経路で最も高いことを示しました。検証では、「DNA損傷応答におけるBRCA1の役割」にリストされているRAD51の発現は、PC-3細胞のシンバスタチンによって大幅に減少しました。siRNAトランスフェクション後のRad51発現の減少は、PC-3およびLNCAP-LA細胞におけるX線療法の細胞社会効果を増加させました。シンバスタチンと照射の組み合わせは、PC-3またはLNCAP-LA細胞の療法のいずれかを伴う単剤療法と比較して、細胞増殖をさらに阻害しました。さらに、X線単剤療法と比較して、シンバスタチンと照射の組み合わせにより、γH2AXの発現がさらに強化されました。これは、PC-3細胞のDNA損傷の正確なマーカーの1つであると報告されています。 結論：シンバスタチンは、アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞におけるRad51の発現を減少させました。Rad51発現を低下させる照射と薬物の組み合わせは、アンドロゲンに依存しない前立腺癌の成長に潜在的に影響する可能性があります。

BACKGROUND/AIM: Statins exert antitumor effects via various mechanisms. Additionally, the recurrence rate of prostate cancer after radiation therapy is lower in patients taking statins. This study investigated the efficacy of combination therapy with statins and irradiation in androgen-independent prostate cancer cells. MATERIALS AND METHODS: PC-3 and LNCaP human prostate cancer cell lines were used in this study. We developed androgen-independent LNCaP cells (LNCaP-LA) by gradually replacing fetal bovine serum (FBS) with charcoal-stripped FBS. Microarray analysis was performed, followed by Ingenuity Pathway Analysis. Cell viability was determined using the MTS assay. RESULTS: Simvastatin alters gene expressions in PC-3 cells. Microarray data showed that the number of differentially expressed genes was the highest in the pathway of "Role of BRCA1 in DNA Damage Response". In the validation, the expression of RAD51, listed in "Role of BRCA1 in DNA Damage Response", decreased significantly by simvastatin in PC-3 cells. Reduction in RAD51 expression following siRNA transfection increased the cytocidal effects of X-ray therapy in PC-3 and LNCaP-LA cells. The combination of simvastatin and irradiation further inhibited cell proliferation compared with monotherapy with either therapy in PC-3 or LNCaP-LA cells. In addition, compared with X-ray monotherapy, the combination of simvastatin and irradiation further enhanced the expression of γH2AX, which is reported to be one of the accurate markers of DNA damage in PC-3 cells. CONCLUSION: Simvastatin decreased the expression of RAD51 in androgen-independent prostate cancer cells. The combination of irradiation and drugs that reduce RAD51 expression can potentially affect androgen-independent prostate cancer growth.