オーストラリア、メルボルンでの合併症のない急性膀胱炎患者における第一選択抗生物質療法に対する耐性：有病率、予測因子、臨床的影響

背景：オーストラリアのガイドラインでは、合併症のない尿路感染症（UTI）の第一選択剤としてトリメトプリムまたはニトロフラントインを推奨しています。実験室の監視は、尿中細菌分離株の間でのトリメトプリム耐性の高い割合を示していますが、リスク因子とトリメトプリム耐性の影響に関する局所臨床データはほとんどありません。 目的：コミュニティの設定における合併症のないUTIに対する第一選択抗生物質療法に対する耐性、リスク要因、メカニズム、および衝撃を決定する。 方法：2019年10月から2021年11月までの前向き観察研究では、オーストラリアのメルボルンでの4つの一般的な慣行。女性の成人患者は、合併症のない急性膀胱炎が疑われるまたは確認されたために抗生物質を処方したことが適格でした。主な結果は、トリメトプリムおよび/またはニトロフルントインに対する耐性を持つ尿分離株でした。 結果：63歳（47-76）の中央値（IQR）年齢の102のUTIエピソードで87人の参加者を募集しました。大腸菌は最も一般的な尿虫剤培養でした（48/62; 77％）。27％（13/48）はトリメトプリム（DFRA遺伝子によって媒介される）に耐性があり、ニトロフルントインに対して耐性はありませんでした。第一選択療法に対する耐性のある分離株は、過去6か月間の再発性UTI [リスク比（RR）：2.08（95％CI：1.24-3.51）]および抗生物質の使用の既往歴を報告する患者の間でより一般的でした[RR：1.89（95％CI：1.36-2.62）]。経験的療法に対するウロパトゲン耐性は、臨床結果の悪化と関連していませんでした。 結論：トリメトプリムに対する耐性は、オーストラリアの複雑なUTIで一般的ですが、臨床結果に影響を与えない可能性があります。特に抗菌薬耐性リスク因子の患者については、経験的療法としてのトリメトプリムの適切性に関するさらなる研究が保証されています。

BACKGROUND: Australian guidelines recommend trimethoprim or nitrofurantoin as first-line agents for uncomplicated urinary tract infections (UTIs). Laboratory surveillance indicates high rates of trimethoprim resistance among urinary bacterial isolates, but there are scant local clinical data about risk factors and impact of trimethoprim resistance. OBJECTIVES: To determine the prevalence, risk factors, mechanism and impact of resistance to first-line antibiotic therapy for uncomplicated UTIs in the community setting. METHODS: A prospective observational study from October 2019 to November 2021 in four general practices in Melbourne, Australia. Female adult patients prescribed an antibiotic for suspected or confirmed uncomplicated acute cystitis were eligible. Primary outcome was urine isolates with resistance to trimethoprim and/or nitrofurantoin. RESULTS: We recruited 87 participants across 102 UTI episodes with median (IQR) age of 63 (47-76) years. Escherichia coli was the most common uropathogen cultured (48/62; 77%); 27% (13/48) were resistant to trimethoprim (mediated by a dfrA gene) and none were resistant to nitrofurantoin. Isolates with resistance to a first-line therapy were more common among patients reporting a history of recurrent UTIs [risk ratio (RR): 2.08 (95% CI: 1.24-3.51)] and antibiotic use in the previous 6 months [RR: 1.89 (95% CI: 1.36-2.62)]. Uropathogen resistance to empirical therapy was not associated with worse clinical outcomes. CONCLUSIONS: Resistance to trimethoprim is common in uncomplicated UTIs in Australia but may not impact clinical outcomes. Further research is warranted on the appropriateness of trimethoprim as empirical therapy, particularly for patients with antimicrobial resistance risk factors.