アルツハイマー病の検出のためのLumipulse自動化されたプラットフォームにおける血漿PTAU 217、PTAU 181、Aβ1-42、Aβ1-40の診断パフォーマンス

背景：アルツハイマー病（AD）検出の最近開発された血液マーカーは高精度が高いが、通常、臨床研究所では一般的には利用できない超敏感な分析ツールが必要であり、臨床診療におけるそのパフォーマンスは不明です。 方法：特殊な記憶クリニックで日常的な臨床診療で腰椎穿刺を受けた290人の連続した参加者からの血漿サンプルを分析しました（認知障害のない66人、軽度認知障害のある130人の参加者、認知症の94人）。参加者は、CSFAβ1-42/Aβ1-40比に従って、アミロイド陽性（A+）または陰性（A-）に分類されました。血漿PTAU217、PTAU181、Aβ1-42、およびAβ1-40は、完全に自動化されたルミプルスプラットフォームで測定されました。線形回帰を使用して、A +グループとAグループ間の血漿バイオマーカー濃度を比較し、血漿とCSFの間のスピアマンの相関を評価し、ROC分析を実行して診断精度を評価してCSFAβ1-42/Aβ1-40の比率によって決定される脳アミロイドーシスを検出しました。CSFのアミロイドーシスを予測するPTAU217の可能性を分析しました。 結果：血漿PTAU217およびPTAU181濃度は、A-a-a-aβ1-42/Aβ1-40比がA +よりもA +と比較して低かった。PTAU181およびAβ1-42/Aβ1-40比は、血漿とCSFの間に中程度の相関を示しました（それぞれRho = 0.66と0.69）。A +をA-参加者から識別するROC曲線の下の領域は、PTAU217で0.94（95％CI 0.92-0.97）、PTAU181およびAβ1-42/Aβ1-40の両方で0.88（95％CI 0.84-0.92）でした。慢性腎疾患（CKD）は、血漿バイオマーカー濃度の増加に関連していましたが、比率はあまり影響を受けませんでした。Plasma Ptau217は最も高い倍数変化（x4.2）を持ち、A +をA-から識別する際に高い予測能力を示し、4〜7％の誤分類率を示しました。2科のアプローチを使用した血漿PTAU217のグローバル精度は、症候性グループで90％を超えて堅牢でした。 結論：自動化されたプラットフォームでの血液バイオマーカーの評価は、AD病態生理学の高い診断精度を示し、PTAU217は優れた診断精度を示し、特殊な記憶ユニットの日常的な臨床診療を表す連続サンプルのADを持つ参加者を特定しました。

BACKGROUND: Recently developed blood markers for Alzheimer's disease (AD) detection have high accuracy but usually require ultra-sensitive analytic tools not commonly available in clinical laboratories, and their performance in clinical practice is unknown. METHODS: We analyzed plasma samples from 290 consecutive participants that underwent lumbar puncture in routine clinical practice in a specialized memory clinic (66 cognitively unimpaired, 130 participants with mild cognitive impairment, and 94 with dementia). Participants were classified as amyloid positive (A+) or negative (A-) according to CSF Aβ1-42/Aβ1-40 ratio. Plasma pTau217, pTau181, Aβ1-42 and Aβ1-40 were measured in the fully-automated LUMIPULSE platform. We used linear regression to compare plasma biomarkers concentrations between A + and A- groups, evaluated Spearman's correlation between plasma and CSF and performed ROC analyses to assess their diagnostic accuracy to detect brain amyloidosis as determined by CSF Aβ1-42/Aβ1-40 ratio. We analyzed the potential of pTau217 to predict amyloidosis in CSF. RESULTS: Plasma pTau217 and pTau181 concentration were higher in A + than A- while the plasma Aβ1-42/Aβ1-40 ratio was lower in A + compared to A-. pTau181 and the Aβ1-42/Aβ1-40 ratio showed moderate correlation between plasma and CSF (Rho = 0.66 and 0.69, respectively). The areas under the ROC curve to discriminate A + from A- participants were 0.94 (95% CI 0.92-0.97) for pTau217, and 0.88 (95% CI 0.84-0.92) for both pTau181 and Aβ1-42/Aβ1-40. Chronic kidney disease (CKD) was related to increased plasma biomarker concentrations, but ratios were less affected. Plasma pTau217 had the highest fold change (x4.2) and showed high predictive capability in discriminating A + from A-, having 4-7% misclassification rate. The global accuracy of plasma pTau217 using a two-threshold approach was robust in symptomatic groups, exceeding 90%. CONCLUSION: The evaluation of blood biomarkers on an automated platform exhibited high diagnostic accuracy for AD pathophysiology, and pTau217 showed excellent diagnostic accuracy to identify participants with AD in a consecutive sample representing the routine clinical practice in a specialized memory unit.