多発性硬化症患者の脳脊髄液中のグリア関連サイトカインと関連する血液脳関門損傷

背景：血液脳関門（BBB）の機能障害の存在は、アルブミン商（QALB）によって定義され、臨床開始時の多発性硬化症（MS）患者のグループを特徴付けます。87個のサイトカインの脳脊髄液（CSF）の濃度を評価し、BBB損傷の存在下でCSF炎症パターンをよりよく特徴づけました。 材料と方法：探索的コホートでは、CSFサイトカインがマルチプレックステクノロジー（バイオプレックスプロヒューマンサイトカイン、GFおよび糖尿病27-プレックスパネル、バイオプレックスプロヒューマンケモカイン40-プレックスパネル、バイオプレックスパネル、バイオプレックスパネルによって評価されました。人間の炎症アッセイ37-プレックスパネル）炎症性神経障害（onInd）のコホートおよびMS患者のコホートでは、QALB+およびQALB-MS患者へのBBB損傷に従って層別化されました。検証コホートでは、MS患者のコホートで関連する分子を評価し、Qalb+とQalb-に再び層別化しました。 結果：MIP-1α、CXCL-13、およびCCL-22 CSF濃度は、CXCL-9のQALB+ MS CSF濃度（17.85±4.69 pg/ml）、CXCL-10（476.5±4.69 pg/ml）で、Onindと比較して両方のMSグループで高かったのですが±324.3 pg/ml）、およびIL-16（96.08±86.17 pg/ml）は、Qalb-MS（8.98±5368 pg/ml、P <0.005、281.0±180.9 pg/ml、p <0.05、および281.0±180.9 pg/ml、および281.0±180.9 pg/ml、および47.35±36.87 pg/ml、p <0.005、それぞれ）およびonind（8.98±5368 pg/mll、p <0.005、281.0±180.9 pg/ml、p <0.005、およびp <0.005、および47.35±36.87 pg/ml、p <0.001、p <0.001、p <0.001、それぞれ）。すべてのMSグループでCXCL-9とCXCL-10の間に強い相関が観察されました（すべてR> 0.75、すべてP <0.001）。検証コホートでは、CXCL-10 CSF濃度はQALB+ MSの方がQALB-MSよりも高かった（94.25±64.75対153.8±99.52、p <0.05）が、血清では差は観察されませんでした。CSF NFL（1642±1963対3231±3492 pg/ml、p <0.05）およびChi3L1（183.9±86.62 vs 262±137.5 ng/ml、p <0.05）は、QALB+ MSで増加しました。 結論：MSにおけるBBB損傷は、星状細胞マイクログリアの相互作用にも関与する特定のCSFサイトカインパターン（CXCL-9、CXCL-10、IL-16）にリンクされています。CNSでの継続的な生産は、調査するためのより深刻な疾患コースのメリットをどの程度マークする可能性があります。

BACKGROUND: The presence of Blood-Brain Barrier (BBB) dysfunction is defined by albumin quotient (QALB) and characterize a group of Multiple Sclerosis (MS) patients at clinical onset. We evaluated the concentration in cerebrospinal fluid (CSF) of 87 cytokines, to better characterize the CSF inflammatory pattern in presence of BBB damage. MATERIALS AND METHOD: In an exploratory cohort, CSF cytokines were evaluated by means of Multiplex technology (Bio-Plex Pro-Human Cytokine, GF and Diabetes 27-Plex Panel, Bio-Plex Pro-Human Chemokines 40-Plex Panel, Bio-Plex Pro-Human Inflammation Assays 37-Plex Panel) in a cohort of Other Not Inflammatory Neurological Disorders (ONIND) and in cohort of patients with MS, stratified according to BBB damage into QALB+ and QALB- MS patients. In the validation cohort, we evaluated the relevant molecules in a cohort of MS patients, stratified again into QALB+ and QALB-, including also Neurofilament Light (NfL) and Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) CSF concentration. RESULTS: While MIP-1α, CXCL-13, and CCL-22 CSF concentrations were higher in both MS groups compared to ONIND, in QALB+ MS CSF concentrations of CXCL-9 (17.85 ± 4.69 pg/mL), CXCL-10 (476.5 ± 324.3 pg/mL), and IL-16 (96.08 ± 86.17 pg/mL) were higher than in QALB- MS (8.98 ± 5368 pg/mL, p < 0.005, 281.0 ± 180.9 pg/mL, p < 0.05, and 47.35 ± 36.87 pg/mL, p < 0.005, respectively) and ONIND (8.98 ± 5368 pg/mlL, p < 0.005, 281.0 ± 180.9 pg/mL, p < 0.005, and 47.35 ± 36.87 pg/mL, p < 0.001, respectively). A strong correlation was observed between CXCL-9 and CXCL-10 in all MS groups (all r>0.75, all p < 0.001). In the validation cohort again CXCL-10 CSF concentration were higher in QALB+ MS than in QALB- MS (94.25 ± 64.75 vs 153.8 ± 99.52, p < 0.05), while no difference was observed in serum. CSF NfL (1642 ± 1963 vs 3231 ± 3492 pg/mL, p < 0.05) and CHI3L1 (183.9 ± 86.62 vs 262 ± 137.5 ng/mL, p < 0.05) were increased in QALB+ MS. CONCLUSIONS: BBB damage in MS is linked to a specific CSF cytokines pattern (CXCL-9, CXCL-10, IL-16), that are also involved in astrocyte-microglia interaction. To what extent their continuous production in the CNS may mark a more severe disease course merits to be investigated.