中程度から重度のアトピー性皮膚炎のためのOX40阻害剤テラゾリマブの第2Bランダム化試験

背景：Telazorlimabは、T細胞媒介性疾患の治療のために研究されているヒト化抗OX40モノクローナル抗体です。 目的：アトピー性皮膚炎の被験者におけるテラゾリマブの有効性、安全性、薬物動態、および免疫原性を調査した、この無作為化プラセボ対照第2B用量範囲発見研究。 方法：この2部構成の研究（NCT03568162）では、中程度から重度の疾患を伴う成人（18歳以上）を、16週間の盲検化治療で皮下テラゾリマブまたはプラセボのさまざまなレジメンに無作為化し、その後38週間のオープンライベル治療と12週間の薬物なしのフォローアップ。パート1のテラゾルマブ治療グループ（負荷用量後）は2週間ごとに300 mgでした。4週間ごとに300 mg。または4週間ごとに75 mg。パート2は、2週間ごとにTelazorlimab 600 mgを評価しました。一次エンドポイントは、16週目の湿疹地域のベースラインと重症度指数（EASI）からのベースラインからの変化の割合でした。安全性評価には、治療に発生する有害事象の発生率が含まれていました。 結果：パート1のパート1および149で313人の被験者をランダム化した研究は、16週間で、EASIのベースラインからの最小二乗平均値の変化は、2週間ごとに300 mg（パート1）および600 mgごとに300 mgを投与された被験者で有意に大きくなりました。2週間（パート2）とプラセボ（パート1で-54.4％対-34.2％、パート2で-59.0％対-41.8％、両方でp = .008）。Telazorlimabは忍容性が高く、パート1とパート2の両方で、テラゾリマブおよびプラセボ治療を受けた被験者の間で有害事象の同様の分布がありました。 結論：2週間ごとに300 mgで皮下投与されたTelazorlimabは、負荷用量後2週間ごとに300 mgまたは600 mgに潜在的に投与され、中程度から重度の皮膚炎の成人に有意かつ進行性の臨床的改善を誘導しました。

BACKGROUND: Telazorlimab is a humanized anti-OX40 monoclonal antibody being studied for treatment of T-cell-mediated diseases. OBJECTIVE: This randomized, placebo-controlled, phase 2b dose-range finding study investigated efficacy, safety, pharmacokinetics, and immunogenicity of telazorlimab in subjects with atopic dermatitis. METHODS: In this 2-part study (NCT03568162), adults (≥18 years) with moderate-to-severe disease were randomized to various regimens of subcutaneous telazorlimab or placebo for 16 weeks' blinded treatment, followed by 38 weeks' open-label treatment and 12 weeks' drug-free follow-up. Telazorlimab treatment groups (following a loading dose) in part 1 were 300 mg every 2 weeks; 300 mg every 4 weeks; or 75 mg every 4 weeks. Part 2 evaluated telazorlimab 600 mg every 2 weeks. The primary end point was percentage change from baseline in Eczema Area and Severity Index (EASI) at week 16. Safety assessments included incidence of treatment-emergent adverse events. RESULTS: The study randomized 313 subjects in part 1 and 149 in part 2. At 16 weeks, the least squares mean percentage change from baseline in EASI was significantly greater in subjects receiving telazorlimab 300 mg every 2 weeks (part 1) and 600 mg every 2 weeks (part 2) versus placebo (-54.4% vs -34.2% for part 1 and -59.0% vs -41.8% for part 2, P = .008 for both). Telazorlimab was well tolerated, with similar distribution of adverse events between telazorlimab- and placebo-treated subjects in both part 1 and part 2. CONCLUSION: Telazorlimab, administered subcutaneously at 300 mg every 2 weeks or 600 mg every 2 weeks following a loading dose, was well tolerated and induced significant and progressive clinical improvement in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis.