ハプトグロビン遺伝子型は、前糖尿病における冠動脈疾患の危険因子です：症例対照研究

目的：冠動脈疾患（CAD）予測は、多くの評価されていないリスク要因と矛盾しています。ハプトグロビン遺伝子型は、ハプトグロビンタンパク質の有効性を決定し、遊離ヘモグロビンを結合し、アテローム性動脈硬化の貢献者である酸化ストレスを防ぎます。ハプトグロビン2-2遺伝子型は、糖尿病患者の1-1遺伝子型と比較して、心血管疾患（CVD）の有病率を約5回増加させます。前糖尿病ではリスクは不明です。この研究の目的は、前糖尿病におけるハプトグロビン遺伝子型とCADとの関連を決定することでした。 方法：研究者は、2016年1月1日から2020年3月31日まで、テネシー州メンフィスとワシントン州スポケーンにある2つの心血管疾患予防クリニックからの症例対照の利便性サンプリングを使用しました。慢性炎症または感染症。症例には無症状または臨床CADの歴史がありましたが、コントロールにはCADの歴史がありませんでした。症例とコントロールの違い、およびハプトグロビン遺伝子型間の違いは、連続変数のためにt検定とANOVAを使用して分析され、カテゴリ変数についてはカイ二乗またはフィッシャーの正確なテストを分析しました。HP遺伝子型とCAD間の関連は、ロジスティック回帰を使用して推定されました。 結果：サンプル（n = 178; 72症例と106のコントロール）は、96％の白人と64％の男性でした。症例は、総コレステロール（P = 0.0001）および高感度C反応性タンパク質（P = 0.021）が低かった。CADを除き、ハプトグロビン遺伝子型は、人口統計学的または臨床変数に依存しませんでした。ハプトグロビン2-2遺伝子型は、ハプトグロビンの1-1（p = 0.01）の4.0倍のCADのオッズが4.0倍高い。 結論：ハプトグロビン2-2遺伝子型は、ハプトグロビン1-1遺伝子型と比較して、CADを持っている約4倍のオッズを有していました。症例には、より望ましい臨床プロファイルがあり、おそらくコントロールよりも従来のリスク要因のより積極的な治療に起因する可能性があります。ハプトグロビン遺伝子型は、前糖尿病（8,800万人のアメリカ人）において潜在的に重要なCAD危険因子です。HP 2-2遺伝子型とグリコシル化ヘモグロビンに関連する酸化ストレスを減らし、CADの減少に介入するためには、さらなる研究が必要です。

OBJECTIVE: Coronary artery disease (CAD) prediction remains inconsistent with many unappreciated risk factors. Haptoglobin genotype determines the haptoglobin protein's effectiveness to bind free hemoglobin and prevent oxidative stress, a contributor to atherosclerosis. The haptoglobin 2-2 genotype increases the prevalence of cardiovascular disease (CVD) approximately five times compared to the 1-1 genotype in individuals with diabetes. The risk is unknown in prediabetes. The purpose of this study was to determine an association between haptoglobin genotype and CAD in prediabetes. METHODS: The researchers used case-control convenience sampling from two cardiovascular disease prevention clinics in Memphis, TN, and Spokane, WA, from January 1, 2016 to March 31, 2020. Participants were ages 35-70, had prediabetes, and free of chronic inflammatory or infectious diseases. Cases had a history of subclinical or clinical CAD, while controls did not have a history of CAD. Differences between cases and controls and among haptoglobin genotypes were analyzed using t-tests and ANOVA for continuous variables and chi-square or Fisher's exact tests for categorical variables. Associations among Hp genotypes and CAD were estimated using logistic regression. RESULTS: The sample (N = 178; 72 cases and 106 controls) was 96 % white and 64 % male. Cases had lower total cholesterol (p = 0.0001) and high-sensitivity C-reactive protein (p = 0.021). Except for CAD, haptoglobin genotype was independent of any demographic or clinical variable. Haptoglobin 2-2 genotype had 4.0 times higher odds of CAD than haptoglobin 1-1 (p = 0.01). CONCLUSION: Haptoglobin 2-2 genotype had approximately four times higher odds of having CAD compared to the haptoglobin 1-1 genotype. Cases had more desirable clinical profiles, likely attributable to more aggressive treatment of traditional risk factors than controls. Haptoglobin genotype is a potentially important CAD risk factor in prediabetes (88 million Americans). Further studies are needed for interventions to reduce the oxidative stress associated with the Hp 2-2 genotype and glycosylated hemoglobin and for CAD reduction.