AC化学療法を受けている乳がん患者におけるドキソルビシンを含む中程度から強力なCYP酵素阻害剤の同時投与の臨床的意義

はじめに：シトクロムP450（CYP）酵素阻害剤は、多くの化学療法の毒性を増加させる可能性があります。薬物データベースは、CYP2D6またはCYP3A4阻害剤とのドキソルビシンの同時投与を、主要な相互作用または禁忌として分類します。この研究では、ドキソルビシンとシクロホスファミドを投与された乳がん患者におけるCYP酵素阻害剤の有無にかかわらず、ドキソルビシンに続発する毒性の発生率を評価しました。 方法：このレトロスペクティブ研究には、ドキソルビシンおよびシクロホスファミド（AC）で治療された女性の乳がん患者が含まれていました。患者は3つの腕に分けられました：中程度または強いCYP阻害剤相互作用、中程度または強いCYP2D6阻害剤相互作用、または中程度または強いCYP3A4阻害剤相互作用。主要な結果には、ドキソルビシン関連毒性の発生率、計画外の医療訪問、化学療法治療の遅延、およびドキソルビシンの用量減少が含まれます。二次エンドポイントは毒性の時でした。 結果：171人の患者が含まれていました（CYP2D6阻害剤群でn = 20人の患者、CYP3A4阻害剤群ではn = 15人）。どちらのCYP阻害剤グループも、肝毒性、心毒性、骨髄毒性、中程度/重度の吐き気、または治療の遅延の発生率に違いを示しませんでした。NO CYP阻害剤群と比較して、CYP2D6阻害剤グループは、予定外の医療訪問の発生率が高くなり（45％対19.4％; P = 0.023）、より頻繁なドキソルビシンの用量減少（30％対7.2％; P = 0.006）。CYP3A4阻害剤グループは、これらの結果についてNO CYP阻害剤グループと違いはありませんでした。 結論：CYP阻害剤、特にCYP2D6阻害剤は、計画外の医療訪問とドキソルビシンの用量削減の発生率の増加により見られるように、ドキソルビシン耐性に影響を与える可能性があります。

INTRODUCTION: Cytochrome P450 (CYP) enzyme inhibitors may increase the toxicity of many chemotherapies. Medication databases classify doxorubicin coadministration with CYP2D6 or CYP3A4 inhibitors as either a major interaction or contraindication. This study assessed the incidence of toxicity secondary to doxorubicin given with or without CYP enzyme inhibitors in breast cancer patients receiving doxorubicin and cyclophosphamide. METHODS: This retrospective study included female breast cancer patients treated with doxorubicin and cyclophosphamide (AC). Patients were divided into three arms: no moderate or strong CYP inhibitor interactions, moderate or strong CYP2D6 inhibitor interactions, or moderate or strong CYP3A4 inhibitor interactions. Primary outcomes included incidence of doxorubicin-associated toxicity, unplanned medical visits, chemotherapy treatment delays, and doxorubicin dose reductions. The secondary endpoint was time to toxicity. RESULTS: There were 171 patients included (n = 20 patients in the CYP2D6 inhibitor group and n = 15 in the CYP3A4 inhibitor group). Neither CYP inhibitor group showed a difference in incidence of hepatotoxicity, cardiotoxicity, myelotoxicity, moderate/severe nausea, or treatment delays. Compared to the no CYP inhibitor group, the CYP2D6 inhibitor group experienced a higher incidence of unplanned medical visits (45% vs. 19.4%; p = 0.023) and more frequent doxorubicin dose reductions (30% vs. 7.2%; p = 0.006). The CYP3A4 inhibitor group did not differ from the no CYP inhibitor group for these outcomes. CONCLUSIONS: CYP inhibitors, particularly CYP2D6 inhibitors, may affect doxorubicin tolerability, as seen in this study by an increased incidence of unplanned medical visits and doxorubicin dose reductions.