BMP8BはSMAD2/3とNF-3の両方のシグナルを活性化して、成熟脂肪細胞への3T3-L1前脂肪細胞の分化を阻害します

骨の形態形成タンパク質8B（BMP8B）は、茶色の脂肪組織（BAT）の熱発生と白脂肪組織（WAT）の褐変プロセスを調節することがわかっています。ただし、脂肪細胞分化の過程におけるBMP8Bの役割に関する利用可能な情報はありません。ここでは、BMP8Bが転写調節因子PPARγおよびC/EBPαをダウンレギュレーションし、それにより3T3-L1前脂肪細胞の分化を完全に成熟した脂肪細胞に妨げることを示しました。BMP8BはSMAD2/3のリン酸化レベルを増加させ、TP0427736 HCl（SMAD2/3阻害剤）はBMP8Bの脂肪細胞分化を阻害する能力を大幅に低下させ、BMP8BがSMAD2/3経路を介して脂肪細胞分化を抑制したことを示唆しました。さらに、BMP I受容体ALK4のノックダウンは、脂肪生成に対するBMP8Bの阻害効果を大幅に低下させ、BMP8BがALK4を介した脂肪生成を抑制するためにSMAD2/3シグナル伝達を引き起こすことを示しています。さらに、BMP8BはNF-κBシグナルを活性化しました。これは、PPARγ発現を妨げることが実証されています。まとめて、我々のデータは、BMP8BがSMAD2/3とNF-3シグナルの両方を活性化して脂肪細胞分化を阻害することを実証しました。BMP8Bを介した脂肪生成に関する以前は正体不明の洞察を提供します。

Bone morphogenetic protein 8B (BMP8B) has been found to regulate the thermogenesis of brown adipose tissue (BAT) and the browning process of white adipose tissue (WAT). However, there is no available information regarding the role of BMP8B in the process of adipocyte differentiation. Here, we showed that BMP8B down-regulates transcriptional regulators PPARγ and C/EBPα, thereby impeding the differentiation of 3T3-L1 preadipocytes into fully mature adipocytes. BMP8B increased the phosphorylation levels of SMAD2/3, and TP0427736 HCl (SMAD2/3 inhibitor) significantly reduced the ability of BMP8B to inhibit adipocyte differentiation, suggesting that BMP8B repressed adipocyte differentiation through the SMAD2/3 pathway. Moreover, the knockdown of BMP I receptor ALK4 significantly reduced the inhibitory effect of BMP8B on adipogenesis, indicating that BMP8B triggers SMAD2/3 signaling to suppress adipogenesis via ALK4. In addition, BMP8B activated the NF-κB signal, which has been demonstrated to impede PPARγ expression. Collectively, our data demonstrated that BMP8B activates both SMAD2/3 and NF-κB signals to inhibit adipocyte differentiation. We provide previously unidentified insight into BMP8B-mediated adipogenesis.