グランザイムBを介した腫瘍細胞死の誘導を介したヒト2型自然リンパ細胞の治療的適用

ヒト2型の自然リンパ細胞（ILC2S）の治療可能性は露出不足です。マウスILC2Sでは観察されていませんが、ヒトILC2SはグランザイムB（GZMB）を分泌し、陰性調節性の皮膚性FoxO1の干渉を誘発するDNAM-1-CD112/CD155相互作用によって支配されるパイロトーシスおよび/またはアポトーシスを誘導することにより直接溶解することがわかりました。。時間が経つにつれて、急性骨髄性白血病細胞におけるCD155の高い表面密度発現は、DNAM-1とGZMBの発現を損ない、したがって免疫回避を可能にします。分子および細胞のILC2プロファイルが単一細胞RNAシーケンスによって検証された4週間以内に、ヒトILC2の最大2,000倍の拡張が可能な信頼できるプラットフォームについて説明します。白血病モデルと固形腫瘍モデルの両方で、外因的に投与されたヒトILC2は、in vivoで有意な抗腫瘍効果を示します。集合的に、ヒトILC2の以前に報告されていない特性を示し、この生来の免疫細胞サブセットを細胞溶解免疫エフェクター細胞ファミリーのメンバーとして特定します。

The therapeutic potential for human type 2 innate lymphoid cells (ILC2s) has been underexplored. Although not observed in mouse ILC2s, we found that human ILC2s secrete granzyme B (GZMB) and directly lyse tumor cells by inducing pyroptosis and/or apoptosis, which is governed by a DNAM-1-CD112/CD155 interaction that inactivates the negative regulator FOXO1. Over time, the high surface density expression of CD155 in acute myeloid leukemia cells impairs the expression of DNAM-1 and GZMB, thus allowing for immune evasion. We describe a reliable platform capable of up to 2,000-fold expansion of human ILC2s within 4 weeks, whose molecular and cellular ILC2 profiles were validated by single-cell RNA sequencing. In both leukemia and solid tumor models, exogenously administered expanded human ILC2s show significant antitumor effects in vivo. Collectively, we demonstrate previously unreported properties of human ILC2s and identify this innate immune cell subset as a member of the cytolytic immune effector cell family.