細胞内で送達されたヒトのラクトフェリンは、Na+/H+交換体7の活性化因子として機能します7

ここでは、抗がん特性で知られるヒトラクトフェリン（HLF）が、ヒト肺がんPC-9細胞でNa+/H+交換体（NHE）7の細胞内活性化を誘導したことを報告します。融合していないHLFと比較して、ヒト血清アルブミン（HSA）とHLF（HLF-HSA）の融合は、カベオラを介した方法でPC-9細胞への内在化を促進し、それにより強化された抗増殖効果を示しました。HLFだけでは識別可能な効果は示されませんでしたが、HLF-HSAは、酸性pHインジケーターを使用して検出されたオルガネラアルカリ化をもたらしました。HLF-HSA誘発性オルガネラpHの上昇と癌の成長の阻害は、NHE7 siRNAによって廃止されました。HLF-HSAはNHE7を上方制御しました。したがって、細胞の摂取時に、HLF-HSAはNHE7のアップレギュレーションを通じてプロトンの漏れを引き起こします。このプロセスは、おそらくPC-9細胞におけるNHE7の局在によって示唆されているように、おそらく肺癌細胞の成長を抑制することで示唆されているように、おそらく大角ネットワーク（TGN）でオルガネラアルカリ化につながりました。Caveolaeを介したエンドサイトーシス活性化因子を使用してHLFのみの細胞摂取を強制することで、オルガネラpHが増加しました。さらに、HLFの細胞侵入はまた、プロトン搭載NHE7を活性化し、膵臓癌細胞株MIA PACA-2のオルガネラ酸性化につながりました。したがって、細胞内に供給されたHLFは、NHE7の活性化因子として機能します。

Here, we report that human lactoferrin (hLF), known for its anticancer properties, induced intracellular activation of the Na+/H+ exchanger (NHE) 7 in human lung cancer PC-9 cells. Compared to non-fused hLF, the fusion of human serum albumin (HSA) with hLF (hLF-HSA) facilitated its internalization into PC-9 cells in a caveolae-mediated manner, thereby exhibiting enhanced anti-proliferative effects. Although hLF alone did not exhibit any discernible effects, hLF-HSA resulted in organelle alkalization as detected using an acidotropic pH indicator. hLF-HSA-induced elevation of organelle pH and inhibition of cancer growth were abolished by NHE7 siRNA. hLF-HSA upregulated NHE7. Thus, upon cellular uptake, hLF-HSA triggers proton leakage through the upregulation of NHE7. This process led to organelle alkalization, probably in the trans-Golgi network (TGN) as suggested by the localization of NHE7 in PC-9 cells, thereby suppressing lung cancer cell growth. Forcing the cellular uptake of hLF alone using a caveolae-mediated endocytosis activator led to an increase in organelle pH. Furthermore, cell entry of hLF also activated proton-loading NHE7, leading to organelle acidification in the pancreatic cancer cell line MIA PaCa-2. Therefore, the intracellularly delivered hLF functions as an activator of NHE7.