BLVRAは、Wnt/β-カテニン経路を介して肝細胞癌細胞の悪性特性を誘導するためにその生物学的効果を発揮します

肝細胞癌（HCC）細胞の増殖、浸潤および移動におけるビリバーディンレダクターゼA（BLVRA）の機能は不明のままです。したがって、この研究は、HCC細胞の成長と転移に対するBLVRAの効果を調査する予定です。BLVRA式を公開データセットで分析し、ウエスタンブロットを使用して調べました。HCC細胞株におけるBLVRAの悪性機能とWnt/β-カテニン経路に対するその効果が測定されました。Gepia Webサイトからの分析により、BLVRAの発現はHCC組織で有意に増加し、BLVRAの高発現がHCC患者の予後の悪化をもたらしたことが示されました。ウエスタンブロットの結果は、BLVRA発現がHCC細胞株で明らかに増加したことを示しました。さらに、SI-BLVRA-1またはSI-BLVRA-2グループのHEPG2およびHEP3B細胞は、SI制御群と比較して、その増殖、細胞周期、浸潤、および移動の明らかな減少を示しました。さらに、SI-BLVRA-1またはSI-BLVRA-2トランスフェクションは、ビメンチン、SNAIL1およびSNAIL2のタンパク質レベルを有意に低下させ、Bcl-2発現を減少させ、BAXおよび切断カスパーゼ3発現を増加させました。さらに、SI-BLVRA治療は、C-MYC、β-カテニン、およびサイクリンD1のタンパク質レベルを阻害しました。IWP-4（Wnt/β-カテニン阻害剤）処理後、HCC細胞の増殖能力が大幅に減少しました。BLVRA発現はHCC組織および細胞株で有意に増加し、BLVRAのノックダウンは、HCC細胞株の増殖、浸潤、および移動を抑制し、細胞アポトーシスを誘導する可能性があります。さらに、SI-BLVRAトランスフェクションは、Wnt/β-カテニン経路の活性化をブロックしました。

The function of Biliverdin Reductase A (BLVRA) in hepatocellular carcinoma (HCC) cells proliferation, invasion and migration remains unclear. Therefore, this research intends to explore the effect of BLVRA on HCC cells growth and metastasis. BLVRA expression was analyzed in public dataset and examined by using western blot. The malignant function of BLVRA in HCC cell lines and its effect on Wnt/β-catenin pathway were measured. Analysis from GEPIA website showed that BLVRA expression was significantly increased in HCC tissues, and high expression of BLVRA resulted in worse prognosis of HCC patients. Results from western blot showed that BLVRA expression was obviously increased in HCC cell lines. Moreover, HepG2 and Hep3B cells in si-BLVRA-1 or si-BLVRA-2 group displayed an obvious reduction in its proliferation, cell cycle, invasion and migration compared to those in the si-control group. Additionally, si-BLVRA-1 or si-BLVRA-2 transfection significantly reduced the protein levels of Vimentin, Snail1 and Snail2, as well as decreased Bcl-2 expression and increased Bax and cleaved-caspase 3 expression. Furthermore, si-BLVRA treatment inhibited the protein levels of c-MYC, β-catenin, and Cyclin D1. After IWP-4 (Wnt/β-catenin inhibitor) treatment, the proliferation ability of HCC cells was significantly reduced. BLVRA expression was significantly increased in HCC tissues and cell lines, and knocked down of BLVRA could suppress the proliferation, invasion and migration in HCC cell lines, as well as induce cell apoptosis. Moreover, si-BLVRA transfection blocked the activation of Wnt/β-catenin pathway.