食事性イヌリンは便秘を緩和し、うつ病と不安様行動を誘発しました：腸内微生物叢と微生物代謝産の短鎖脂肪酸の関与

慢性便秘はうつ病のような行動に関連しています。以前の研究では、便秘とうつ病の発達における腸内微生物叢の重要な役割を特定しました。食事性イヌリン（INU）は、腸内微生物叢を調節する可能性があります。INU治療が便秘誘発性うつ病を改善できるかどうかは明らかではありませんでした。この目的のために、雄のCD-1マウスにジフェノキシル酸（20mg/kg体重/日）を投与して便秘を誘導しました。INU（標準食の10％）がジフェノキシル酸誘発性の便秘を緩和し、糞便の体重と水分含有量の増加として現れることがわかりました。さらに、関連するうつ病および不安様行動障害は、神経炎症を阻害し、INU治療下でのシナプス超微細構造損傷を防ぐことにより改善されました。さらに、INUの前処理は、タイト接合タンパク質発現を上方制御することにより、ジフェノキシル酸誘導腸の障害バリア損傷を改善しました。INUはまた、バクテロイドとプロテオバクテリアの相対的な存在量を増加させ、ムリバカラムとメラミナバクテリアの存在量をダウンレギュレートすることにより、便秘マウスの腸内微生物叢を再形成しました。ジフェノキシル酸誘発性うつ病に対するINUの効果は、抗生物質治療を介した腸内微生物叢の枯渇によって廃止されました。さらに、INUは、糞便含有量の短鎖脂肪酸（SCFA）の濃度を増加させました。一方、SCFAの補充は、ジフェノキシル酸誘発性のうつ病を部分的に改善する可能性もあります。結論として、INUの摂取量は、微生物叢腸の軸を介して便秘誘発性のうつ病を防ぐための潜在的な栄養介入戦略でした。

Chronic constipation has been associated with depression-like behavior. Previous study identified the crucial role of gut microbiota in the development of constipation and depression. Dietary inulin (INU) could regulate gut microbiota. Whether INU treatment could ameliorate constipation induced depression was not clear. For this purpose, male CD-1 mice were administered diphenoxylate (20 mg/kg body weight/day) to induce constipation. We found that INU (10 % in standard diet) alleviated the diphenoxylate-induced constipation, manifested as the increase weight and moisture content of feces. Furthermore, the associated depression and anxiety-like behavior disorders were improved by inhibiting neuro-inflammation and preventing synaptic ultrastructure damage under INU treatment. Moreover, INU pretreatment improved the diphenoxylate-induced gut barrier damage by upregulating tight junction protein expression. INU also reshaped gut microbiota in constipation mice by increasing the relative abundance of Bacteroides and Proteobacteria and downregulating the abundance of Muribacalum and Melaminabacteria. The effects of INU on diphenoxylate-induced depression were abolished by gut microbiota depletion via antibiotic treatment. In addition, INU increased the concentration of short chain fatty acids (SCFAs) in feces contents. Meanwhile, supplementation of SCFAs could also partly improve diphenoxylate-induced depression. In conclusion, INU intake was a potential nutritional intervention strategy to prevent constipation induced depression via microbiota-gut-SCFAs axis.