イベルメクチンは、炎症と酸化ストレスを阻害することにより、雄ラットのブレオマイシン誘発肺線維症を改善します

背景：特発性肺線維症（IPF）は、予後不良を特徴とする肺線維症であり、その病因は異常な線維組織、炎症、および酸化ストレスの蓄積を伴います。GABAA受容体の陽性アロステリック変調器であるイベルメクチンは、前臨床研究で抗炎症性および抗酸化特性を発揮します。本研究では、ブレオマイシン誘発IPFに対するラットのイベルメクチン治療の潜在的な保護効果を調査しています。 材料と方法：本研究には、5つのグループに分割された42のオスのウィスターラットが含まれていました：コントロール（IPFの誘導なし）、ブレオマイシン（ブレオマイシン2.5 mg/kg、気管内投与によりIPF誘導）、および投与された3つの線維症グループがイベルメクチン（0.5、1、および3 mg/kg）。酸化ストレスの測定のために肺組織を採取しました[ミエロペルオキシダーゼ（MPO）、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、グルタチオン（GSH）]および炎症マーカー（腫瘍壊死因子-α[TNF-α]、インターロイキン-1β[IL-1β]の炎症マーカー（、および変換成長因子-β[TGF-β]）。組織損傷の組織学的評価は、ヘマトキシリン - エオシン（H＆E）およびマッソンのトリクローム染色方法を使用して実施されました。 結果：ブレオマイシンを介した線維症の誘導は、MPO、およびTNF-α、IL-1β、およびTGF-βのレベルを増加させ、SOD活性とGSHレベルを低下させることがわかった。3 mg/kgの投与量でのイベルメクチンによる治療は、これらのマーカーに対するブレオマイシン誘発性線維症の効果を逆転させることができました。さらに、H＆Eとマッソンのトリクローム染色の結果は、この同じ用量でのイベルメクチン治療が組織の損傷と肺線維症を減少させることを示した。 結論：この研究から得られたデータは、おそらく炎症を軽減し、酸化ストレス誘発性毒性を緩和する能力があるため、イベルメクチンがIPFの治療上の利点を持っている可能性があることを示しています。

BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a pulmonary fibrotic disease characterized by a poor prognosis, which its pathogenesis involves the accumulation of abnormal fibrous tissue, inflammation, and oxidative stress. Ivermectin, a positive allosteric modulator of GABAA receptor, exerts anti-inflammatory and antioxidant properties in preclinical studies. The present study investigates the potential protective effects of ivermectin treatment in rats against bleomycin-induced IPF. MATERIALS AND METHODS: The present study involved 42 male Wistar rats, which were divided into five groups: control (without induction of IPF), bleomycin (IPF-induced by bleomycin 2.5 mg/kg, by intratracheal administration), and three fibrosis groups receiving ivermectin (0.5, 1, and 3 mg/kg). lung tissues were harvested for measurement of oxidative stress [via myeloperoxidase (MPO), superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH)] and inflammatory markers (tumor necrosis factor-α [TNF-α], interleukin-1β [IL-1β], and transforming growth factor-β [TGF-β]). Histological assessments of tissue damage were performed using hematoxylin-eosin (H&E) and Masson's trichrome staining methods. RESULTS: The induction of fibrosis via bleomycin was found to increase levels of MPO as well as TNF-α, IL-1β, and TGF-β while decrease SOD activity and GSH level. Treatment with ivermectin at a dosage of 3 mg/kg was able to reverse the effects of bleomycin-induced fibrosis on these markers. In addition, results from H&E and Masson's trichrome staining showed that ivermectin treatment at this same dose reduced tissue damage and pulmonary fibrosis. CONCLUSION: The data obtained from this study indicate that ivermectin may have therapeutic benefits for IPF, likely due to its ability to reduce inflammation and mitigate oxidative stress-induced toxicity.