エステトロールを使用した閉経後女性の低トロンビン生成

目的：エステトロール（E4）は、血管運動症状を緩和するための関心のある新しいエストロゲンを表します。E4は核エストロゲン受容体α（ERα）を活性化しますが、エストラジオールERα依存性膜開始ステロイドシグナル伝達経路に拮抗します。E4の明確な薬理学的特性は、止血への影響が低いことを説明できます。この研究は、トロンビン生成アッセイ（TGA）を使用して、閉経後女性の凝固に対するE4の効果を評価することを目的としています。 方法：データは、閉経後女性（NCT02834312）における多施設、無作為化、プラセボ対照、用量発見研究から収集されました。経口E4（2.5 mg、n = 42; 5 mg、n = 29; 10 mg、n = 34;または15 mg、n = 32）またはプラセボ（n = 31）を毎日12週間投与しました。ベースラインおよび12週間の治療後、各被験者についてトロンボグラムとTGAパラメーターを抽出しました。 結果：12週間の治療後、すべての治療グループは、参照範囲内で平均トロンボグラム（平均の±95％信頼区間[CI]）を示しました。つまり、すべてのベースライントロンボグラムの2.5〜97.5パーセンタイル（n =168）、およびTGAパラメーター用。 結論：12週間のE4 15 mgの摂取量は、平均値（平均の±95％CI）が参照範囲内に残っているため、ベースラインと比較して臨床的に関連する有意な変化をもたらしました。

OBJECTIVE: Estetrol (E4) represents a novel estrogen of interest to relieve vasomotor symptoms. E4 activates the nuclear estrogen receptor α (ERα) but antagonizes the estradiol ERα-dependent membrane-initiated steroid signaling pathway. The distinct pharmacological properties of E4 could explain its low impact on hemostasis. This study aimed to assess the effect of E4 on coagulation in postmenopausal women, using the thrombin generation assay (TGA). METHODS: Data were collected from a multicenter, randomized, placebo-controlled, dose-finding study in postmenopausal women (NCT02834312). Oral E4 (2.5 mg, n = 42; 5 mg, n = 29; 10 mg, n = 34; or 15 mg, n = 32) or placebo (n = 31) was administered daily for 12 weeks. Thrombograms and TGA parameters were extracted for each subject at baseline and after 12 weeks of treatment. RESULTS: After 12 weeks of treatment, all treatment groups showed a mean thrombogram (±95% confidence interval [CI] of the mean) within the reference ranges, that is, the 2.5th-97.5th percentile of all baseline thrombograms (n = 168), as well as for TGA parameters. CONCLUSIONS: The intake of E4 15 mg for 12 weeks led to significant but not clinically relevant changes compared to baseline as the mean values (±95% CI of the mean) remained within reference ranges, demonstrating a neutral profile of this estrogen on hemostasis.