移植拒絶反応には、好中球とマクロファージの接着媒介性トロゴサイトーシスが含まれ、NFATC3によって調節されます

免疫系によって媒介される抗外国組織（移植拒絶）反応は、臓器移植の成功に対する最大の障害でした。このプロセスに関してはまだ多くの謎があり、異物に対する免疫応答を促進する根本的なメカニズムのいくつかの側面は、あまり理解されていないままです。ここでは、皮膚移植中に多数の好中球とマクロファージが移植片に付着していることがわかりました。さらに、両方のタイプの細胞は、in vitroで新生児ラット心筋細胞腫瘤（NRCM）に自律的に付着して損傷する可能性があります。補体C3と受容体CR3が好中球/マクロファージを介した接着に関与し、この外来組織（NRCMまたは皮膚移植片）に関与することを実証しました。これらの組織への損傷は、移植片を直接破壊することはこれまでに報告されたことのない損傷モードである、トロゴサイトーシスと呼ばれるプロセスによって発生するという直接的な証拠を提供しました。さらに、このプロセスはNFAT、特にNFATC3によって規制できることを実証しました。この研究は、移植拒絶における宿主donの相互作用の理解を豊かにするだけでなく、移植療法中の拒絶を防ぐ新規免疫抑制薬の開発を調査するための新しい道も提供します。

The anti-foreign tissue (transplant rejection) response, mediated by the immune system, has been the biggest obstacle to successful organ transplantation. There are still many enigmas regarding this process and some aspects of the underlying mechanisms driving the immune response against foreign tissues remain poorly understood. Here, we found that a large number of neutrophils and macrophages were attached to the graft during skin transplantation. Furthermore, both types of cells could autonomously adhere to and damage neonatal rat cardiomyocyte mass (NRCM) in vitro. We have demonstrated that Complement C3 and the receptor CR3 participated in neutrophils/macrophages-mediated adhesion and damage this foreign tissue (NRCM or skin grafts). We have provided direct evidence that the damage to these tissues occurs by a process referred to as trogocytosis, a damage mode that has never previously been reported to directly destroy grafts. We further demonstrated that this process can be regulated by NFAT, in particular, NFATc3. This study not only enriches an understanding of host-donor interaction in transplant rejection, but also provides new avenues for exploring the development of novel immunosuppressive drugs which prevent rejection during transplant therapy.