低リスクのブドウ球菌黄色ブドウ球菌血流感染症（Sabato）における早期経口スイッチの有効性と安全性：国際的なオープンラベル、平行グループ、無作為化、制御、非劣性試験試験

背景：黄色ブドウ球菌の血流感染症は、少なくとも14日間の静脈内抗菌薬で治療されます。黄色ブドウ球菌の血液感染に関連する合併症のリスクが低い患者における口腔療法への早期スイッチの有効性と安全性を評価しました。 方法：この国際、オープンラベル、ランダム化された、制御された、非劣性試験では、ドイツ、フランス、オランダ、スペインの31の三次医療病院で行われ、低リスクの黄色ブドウ球菌血流感染症の成人患者は、5後にランダムに割り当てられました。-7日間の経口抗菌療法または静脈内標準療法を継続するための静脈内抗菌療法。ランダム化は、さまざまな長さの順なブロックを使用して、中央のWebベースのシステムを介して行われ、スタディセンターによって層別化されました。主な除外基準は、複雑な黄色ブドウ球菌の血流感染症、削除不可能な外来装置、および重度の併存疾患の兆候と症状でした。複合一次エンドポイントは、90日以内に、sの黄色ブドウ球菌血中感染（再発性黄色ブドウ球菌の血中感染、深部座りの感染、感染に起因する死亡率）に関連する合併症の発生でした。治療の割り当てに隠された人。少なくとも1回の研究薬（安全人口）を投与したすべての参加者で有害事象が評価されました。募集が遅いため、科学諮問委員会は2018年1月15日に、215人の参加者がランダムに割り当てられた後に裁判を停止することを決定し（計画されたサンプルサイズは430人の参加者）、計画された暫定分析を最終分析に変換しました。この決定は、126人の参加者が登録された時期に、結果データの知識なしに行われました。新しいサンプルサイズは、10％の非劣性マージンを収容しました。非劣性を主張するために、治療の差（中心で層別化された）の95％CIの上限は10パーセントポイント未満でなければなりませんでした。この試験は募集に閉鎖されており、ClinicalTrials.gov（NCT01792804）、ドイツの臨床試験登録簿（DRKS00004741）、およびEudract（2013-000577-77）に登録されています。 調査結果：適格性が評価されたsの黄色ブドウ血流感染症の患者5063人のうち、213人がランダムに口腔療法に切り替えるか（n = 108）、静脈内療法を継続する（n = 105）。平均年齢は63・5（SD 17・2）年であり、148人（69％）の参加者は男性で、65人（31％）が女性でした。口頭スイッチグループでは、14人（13％）の参加者が、静脈内群の13人（12％）に対して13人（12％）を満たし、治療の差は0.7パーセントポイント（95％CI -7・8〜9・1。p = 0・013）。口頭スイッチグループでは、安全人口の107人の参加者のうち36人（34％）が少なくとも1つの重大な有害事象を持っていましたが、静脈内群の103人の参加者のうち27人（P = 0・29）と比較して。 解釈：経口スイッチ抗菌療法は、低リスクの黄色ブドウ球菌血流感染症の参加者における静脈内標準療法の非劣性でした。ただし、症状の時点で、その後の早期口腔スイッチ療法を検討する前に、症状の時点で複雑な黄色ブドウ球菌血流感染の兆候と症状について患者を慎重に評価する必要があります。 資金調達：Deutsche Forschungsgemeinschaft。 翻訳：抽象のドイツ語、スペイン語、フランス語、オランダ語の翻訳については、補足資料セクションを参照してください。

BACKGROUND: Staphylococcus aureus bloodstream infection is treated with at least 14 days of intravenous antimicrobials. We assessed the efficacy and safety of an early switch to oral therapy in patients at low risk for complications related to S aureus bloodstream infection. METHODS: In this international, open-label, randomised, controlled, non-inferiority trial done in 31 tertiary care hospitals in Germany, France, the Netherlands, and Spain, adult patients with low-risk S aureus bloodstream infection were randomly assigned after 5-7 days of intravenous antimicrobial therapy to oral antimicrobial therapy or to continue intravenous standard therapy. Randomisation was done via a central web-based system, using permuted blocks of varying length, and stratified by study centre. The main exclusion criteria were signs and symptoms of complicated S aureus bloodstream infection, non-removable foreign devices, and severe comorbidity. The composite primary endpoint was the occurrence of any complication related to S aureus bloodstream infection (relapsing S aureus bloodstream infection, deep-seated infection, and mortality attributable to infection) within 90 days, assessed in the intention-to-treat population by clinical assessors who were masked to treatment assignment. Adverse events were assessed in all participants who received at least one dose of study medication (safety population). Due to slow recruitment, the scientific advisory committee decided on Jan 15, 2018, to stop the trial after 215 participants were randomly assigned (planned sample size was 430 participants) and to convert the planned interim analysis into the final analysis. The decision was taken without knowledge of outcome data, at a time when 126 participants were enrolled. The new sample size accommodated a non-inferiority margin of 10%; to claim non-inferiority, the upper bound of the 95% CI for the treatment difference (stratified by centre) had to be below 10 percentage points. The trial is closed to recruitment and is registered with ClinicalTrials.gov (NCT01792804), the German Clinical trials register (DRKS00004741), and EudraCT (2013-000577-77). FINDINGS: Of 5063 patients with S aureus bloodstream infection assessed for eligibility, 213 were randomly assigned to switch to oral therapy (n=108) or to continue intravenous therapy (n=105). Mean age was 63·5 (SD 17·2) years and 148 (69%) participants were male and 65 (31%) were female. In the oral switch group, 14 (13%) participants met the primary endpoint versus 13 (12%) in the intravenous group, with a treatment difference of 0·7 percentage points (95% CI -7·8 to 9·1; p=0·013). In the oral switch group, 36 (34%) of 107 participants in the safety population had at least one serious adverse event compared with 27 (26%) of 103 participants in the intravenous group (p=0·29). INTERPRETATION: Oral switch antimicrobial therapy was non-inferior to intravenous standard therapy in participants with low-risk S aureus bloodstream infection. However, it is necessary to carefully assess patients for signs and symptoms of complicated S aureus bloodstream infection at the time of presentation and thereafter before considering early oral switch therapy. FUNDING: Deutsche Forschungsgemeinschaft. TRANSLATIONS: For the German, Spanish, French and Dutch translations of the abstract see Supplementary Materials section.