特発性肺線維症における用量懸濁液またはニンテダニブの中止後の機能的進行：実際の多施設研究

背景：特発性肺線維症（IPF）は、急速に進行性の進化と不利な結果をもたらす慢性間質性肺疾患です。ニンテダニブ（NTD）は、抗線維性薬であり、疾患の進行を遅くするのに効果的であることが示されています。私たちの研究の目的は、特に機能的低下の観点から、有効性、および推奨用量で治療された患者におけるNTDの安全性を調べることと、副作用の発生により治療を減少または停止した被験者を調べることでした。 方法：2015年から2022年までの2つのセンターでのNTD使用の経験に基づいて、実生活の遡及的研究を実施しました。誰が全投与治療を続け、投与量の減少、および治療の中止で。次のデータが記録されました：人口統計的特徴、IPF臨床的特徴、NTD治療用量、忍容性と有害事象、肺機能検査（PFT）、中止時の治療期間、および中断の原因。 結果：54人のIPF患者が含まれていました（29.6％の女性、75歳（69.0-79.0）年のベースラインでの中央値（IQR）年齢）。NTD療法の導入から12か月後、20人（37％）の患者がまだ全用量を服用しており、11人（20.4％）が毎日200 mgに減少し、15人（27.8％）が治療を停止しました。胃腸の不耐性は、主に線量減少（13.0％）と治療中止（20.4％）をもたらしました。最初の6か月（3.7％）（3.7％）と12か月以内に7人（13.0％）で2人の死亡がありました。ベースラインと比較して、PFTの結果は、NTD処理された母集団全体で6か月と12か月で安定したままでしたが、DLCO（38.0±17.8対43.0±26.0の両方でDLCO（％予測値）が有意に減少したことを除きます。; p = 0.041）および12か月（41.5±15.3対44.0±26.8; p = 0.048）。全用量または投与量の減少で治療を継続した患者は、12か月でFVCとDLCOに有意な差を示さなかった。逆に、NTDを中止した人は、ベースラインと比較して12か月でFVC（％予測値）の統計的に有意な減少を示しました（55.0±13.5対70.0±23.0; P = 0.035）。 結論：この研究は、患者が治療を中止した患者間のNTD開始後12か月でFVCの機能的低下を強調しているが、投与量を減らす患者の間では強調されていない。

BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic interstitial lung disease with rapidly progressive evolution and an unfavorable outcome. Nintedanib (NTD) is an antifibrotic drug that has been shown to be effective in slowing down the progression of the disease. The aim of our study was to examine the efficacy, especially in terms of the functional decline, and the safety profile of NTD in patients treated with the recommended dose and subjects who reduced or suspended the therapy due to the occurrence of adverse reactions. METHODS: We conducted a real-life retrospective study based on the experience of NTD use in two centers between 2015 and 2022. Clinical data were evaluated at baseline, at 6 and 12 months after the NTD introduction in the whole population and in subgroups of patients who continued the full-dose treatment, at a reduced dosage, and at the discontinuation of treatment. The following data were recorded: the demographic features, IPF clinical features, NTD therapeutic dosage, tolerability and adverse events, pulmonary function tests (PFTs), the duration of treatment upon discontinuation, and the causes of interruption. RESULTS: There were 54 IPF patients who were included (29.6% females, with a median (IQR) age at baseline of 75 (69.0-79.0) years). Twelve months after the introduction of the NTD therapy, 20 (37%) patients were still taking the full dose, 11 (20.4%) had reduced it to 200 mg daily, and 15 (27.8%) had stopped treatment. Gastrointestinal intolerance predominantly led to the dose reduction (13.0%) and treatment cessation (20.4%). There were two deaths within the initial 6 months (3.7%) and seven (13.0%) within 12 months. Compared to the baseline, the results of the PFTs remained stable at 6 and 12 months for the entire NTD-treated population, except for a significant decline in the DLCO (% predicted value) at both 6 (38.0 ± 17.8 vs. 43.0 ± 26.0; p = 0.041) and 12 months (41.5 ± 15.3 vs. 44.0 ± 26.8; p = 0.048). The patients who continued treatment at the full dose or a reduced dosage showed no significant differences in the FVC and the DLCO at 12 months. Conversely, those discontinuing the NTD exhibited a statistically significant decline in the FVC (% predicted value) at 12 months compared to the baseline (55.0 ± 13.5 vs. 70.0 ± 23.0; p = 0.035). CONCLUSIONS: This study highlights the functional decline of the FVC at 12 months after the NTD initiation among patients discontinuing therapy but not among those reducing their dosage.