副作用レジストリ免疫腫瘍（Serio） - 免疫療法誘発性副作用の体系的な分析のためのツール

背景：免疫チェックポイント阻害剤（ICI）などの免疫療法は、複数の腫瘍エンティティで効果的ですが、多くの副作用を誘発します。包括的な現実世界の分析は、新しいシグナルを特定し、診断機能を特徴付け、リスク評価を可能にし、病的機構を決定し、副作用管理の有効性を評価し、腫瘍の転帰を比較するために不可欠です。 方法：国際オンライン「副作用レジストリ免疫腫瘍学」（Serio; www.serio-registry.org）は、ICI誘発性免疫に重点を置いて、すべての腫瘍エンティティでまれで複雑で重度の免疫療法誘発性副作用を収集します - 関連する有害事象（IRAE）。リレーショナルデータベース管理システム（RDMS）には、患者および腫瘍の特徴、免疫療法の種類、副作用の治療、および腫瘍とイラエの結果に関する構造化データが含まれています。データは、CAR-T細胞療法のための免疫エフェクター関連神経毒性症候群（ICANS）および二重特異性抗体のサイトカイン放出症候群（CRS）の新しいモジュールを含む25の臓器モジュール内でキャプチャされます。生物学的サンプルに関する情報が収集されます。 結果：17の腫瘍タイプの患者の13か国からの58のセンターによって、合計1398のIrae症例が記録されています。イランは、テベンタファスプおよびCar-T細胞療法を含む9つの異なる免疫療法によって誘導され、とりわけ、神経学的（7.6％）、肺（4.0％）、および心臓毒性（2.9％）で生じました。すべてのイランの50.0％が重度または生命を脅かし、患者の23.0％がステロイド耐性またはステロイド依存性のイラエに対してセカンドライン療法を受けました。Serioは、Irmycard炎から脳炎症、免疫療法の長期的持続的な後遺症に至るまでのトピックに関する44のオリジナル出版物に貢献しています。 結論：信頼できる証拠ベースは、まれ、複雑、または治療の不正イラエにおける意思決定に不可欠です。Serioは、副作用管理を最適化するのに役立ち、それにより免疫療法によって誘発される罹患率と死亡率を減らします。

BACKGROUND: Immunotherapies such as immune checkpoint inhibitors (ICI) are effective in multiple tumor entities but induce a plethora of side effects. Comprehensive real-world analyses are essential to identify new signals, characterize diagnostic features, enable risk assessment, determine pathomechanisms, assess effectiveness of side effect management and compare tumor outcomes. METHODS: The international online `Side-Effect Registry Immuno-Oncology´ (SERIO; www.serio-registry.org) collects rare, complex, and severe immunotherapy-induced side effects across all tumor entities with a strong focus on ICI-induced immune-related adverse events (irAE). The relational database management system (RDMS) contains structured data on patient and tumor characteristics, type of immunotherapy, treatment of side effects, and outcome of tumor and irAE. Data are captured within 25 organ modules including new modules for immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) for CAR-T-cell therapies and cytokine release syndrome (CRS) for bispecific antibodies. Information on biological samples is gathered. RESULTS: A total of 1398 irAE cases have been documented by 58 centers from 13 countries in patients with 17 tumor types. IrAEs were induced by nine different immunotherapies including tebentafusp and CAR-T cell therapies, and resulted, among others, in neurological (7.6%), pulmonary (4.0%), and cardiac toxicities (2.9%). 50.0% of all irAEs were graded severe or life-threatening and 23.0% of patients received second-line therapy for steroid-refractory or steroid-dependent irAE. SERIO has contributed to 44 original publications on topics ranging from irMyocarditis to irEncephalitis to long-term persistent sequelae of immunotherapy. CONCLUSIONS: A reliable evidence base is crucial for decision-making in rare, complex or therapy-refractory irAE. SERIO can help optimize side effect management and thereby reduce morbidity and mortality induced by immunotherapy.