複数のチロシンキナーゼ阻害剤に耐性のある慢性骨髄性白血病から進化する赤血球変異体：まれな症例報告

背景：慢性骨髄性白血病（CML）は、相互転座T（9; 22）（Q34; Q11.2）に起因するBCR :: ABL1融合遺伝子の存在によって特徴付けられ、顕著な顆粒球増殖につながります。最初は慢性期（CP）に存在する患者の大部分は、適切な治療またはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に対する反応がない場合に、主に顆粒球表現型を持つ進行性CMLに進行する可能性があります。複数のTKIに耐性のあるCML患者から赤血球変異体が出現した非常にまれなケースを提示します。このバリアントは、さまざまな成熟段階での赤血球前駆体におけるT（9; 22）BCR :: ABL1融合の検出と、通常のCMLで通常見られる顆粒球前駆細胞過形成の欠如によって特徴付けられます。 症例の提示：CP-CMLの33歳の女性は、2015年の最初の診断以来、複数のTKI療法を受けていました。耐え難い副作用と一貫性のない順守により、彼女は不適切な反応を示し、新しい発症の麻薬を発症しました。骨髄（BM）生検標本は、重大な赤血球過形成（骨髄細胞性の90％）と骨髄とエリトロイドへの反転（M：E）の比率の1:10を伴う高細胞骨髄を明らかにしました。赤血球細胞と骨髄性細胞の両方が、異形成または過剰な爆風なしの進行性成熟を示しました。染色体分析では、20の中期細胞のうち19でT（9; 22）（Q34; Q11.2）が特定されました。BCR :: ABL1融合転写産物（P210アイソフォーム）は、リアルタイムの定量的ポリメラーゼ連鎖反応（RT-QPCR）および次世代シーケンス（NGS）によって確認されました。特に、追加の病原性細胞遺伝学的異常またはABL1キナーゼドメイン変異は検出されませんでした。ここでは、CMLから進化する赤血球爆風危機から複数のTKIS-Aの異なるエンティティに耐性があるCML患者に出現する赤血球変異体の最初の公開されたケースを報告します。 結論：CMLの赤血球変異体は、成熟のさまざまな段階での優勢な赤血球前駆体におけるT（9; 22）（Q34; Q11.2）BCR :: ABL1の存在によって区別されます。典型的なCMLの特徴を持たない主な赤血球過形成を示す骨髄性新生物では、形態とT（9; 22）BCR :: ABL1細胞遺伝学的検査を正確な診断のために相関させ、CMLにおけるPEL変換との混乱を防ぐことが重要です。

BACKGROUND: Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of BCR::ABL1 fusion gene resulting from a reciprocal translocation, t(9;22)(q34;q11.2), leading to prominent granulocytic proliferation. The majority of patients initially present in chronic phase (CP), which may progress to advanced CML with predominantly granulocytic phenotypes in the absence of proper treatment or response to tyrosine kinase inhibitors (TKIs). We present an exceptionally rare case in which an erythroid variant emerged from a CML patient resistant to multiple TKIs. This variant is characterized by the detection of t(9;22) BCR::ABL1 fusion in erythroid precursors at various maturation stages and the absence of granulocytic progenitor hyperplasia typically seen in classical CML. CASE PRESENTATION: A 33-year-old female with CP-CML had received multiple TKI therapies since her initial diagnosis in 2015. Due to intolerable side effects and inconsistent adherence, she exhibited an inadequate response and developed new-onset pancytopenia. Bone marrow (BM) biopsy specimen revealed a hypercellular marrow with significant erythroid hyperplasia (90% of marrow cellularity) and a reversed myeloid-to-erythroid (M: E) ratio of 1:10. Both erythroid and myeloid cells displayed progressive maturation without dysplasia or excess blasts. Chromosomal analysis identified t(9;22) (q34;q11.2) in 19 out of 20 metaphase cells. BCR::ABL1 fusion transcript (p210 isoform) was confirmed by real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) and next-generation sequencing (NGS). Notably, no additional pathogenic cytogenetic abnormalities or ABL1 kinase domain mutations were detected. Here, we report the first published case of an erythroid variant emerging in a CML patient resistant to multiple TKIs-a distinct entity from the erythroid blast crisis evolving from CML. CONCLUSION: The erythroid variant of CML is distinguished by the presence of t(9;22) (q34;q11.2) BCR::ABL1 in predominant erythroid precursors at different stages of maturation. In a myeloid neoplasm showing predominant erythroid hyperplasia without typical CML features, it is vital to correlate morphology and t(9;22) BCR::ABL1 cytogenetic testing for accurate diagnosis, and to prevent confusion with PEL transformation in CML.