神経障害発達におけるNMNAT2/SARM1の役割

化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）は、多様な癌化学療法治療の副作用として一般的に発生します。この状態は、しばしば神経障害性疼痛を伴う患者のしびれ、うずき、感覚の変化などの症状を提示します。病理学的には、CIPNは、上皮内感覚神経支配から始まり、逆行性を進める集中的な「死にかけている」軸索障害によって特徴付けられます。その基礎となるメカニズムに関する包括的な理解の欠如は、CIPNに対する効果的な治療の欠如を説明しています。軸索変性メカニズムの最近の調査により、ニコチンアミドモノヌクレオチドアデニリルトランスフェラーゼ2（NMNAT2）および滅菌αおよびTIRモチーフ含有1タンパク質（SARM1）が、損傷誘発性軸系系の極めて重要なメディエーターとしての特定を特定しました。このレビューでは、NMNAT2とSARM1タンパク質の間の相互作用とCIPNの進行におけるその役割に光を当てるさまざまな研究を探ることを目指しています。

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) commonly arises as a side effect of diverse cancer chemotherapy treatments. This condition presents symptoms such as numbness, tingling, and altered sensation in patients, often accompanied by neuropathic pain. Pathologically, CIPN is characterized by an intensive "dying-back" axonopathy, starting at the intra-epidermal sensory innervations and advancing retrogradely. The lack of comprehensive understanding regarding its underlying mechanisms explains the absence of effective treatments for CIPN. Recent investigations into axon degeneration mechanisms have pinpointed nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 2 (NMNAT2) and sterile alpha and TIR motif-containing 1 protein (SARM1) as pivotal mediators of injury-induced axonal degeneration. In this review, we aim to explore various studies shedding light on the interplay between NMNAT2 and SARM1 proteins and their roles in the progression of CIPN.