シスプラチンとカルボプラチンベースの化学療法と尿路上皮がんのアテゾリズマブによる免疫調節効果と改善された結果

転移性尿路上皮がん（MUC）では、シスプラチン対カルボプラチンは、患者のサブセットで耐久性疾患コントロールをもたらします。IMVigor130試験は、ゲムシタビンとシスプラチン（ゲムシス）とゲムシタビンとカルボプラチン（Gemcarbo）と組み合わせたアテゾリズマブとのより好ましい効果を明らかにしています。この研究では、これらの観察の潜在的な説明として、シスプラチンの免疫調節効果を調査しています。我々の発見は、gemcisとgemcarboによる転帰の改善が、抑制された適応免疫の特徴を示す前処理腫瘍の患者で主に観察されることを示しています。さらに、gemcis vs gemcarbo±atezolizumabは、抗原提示やT細胞活性化プログラムのアップレギュレーションなど、循環免疫細胞の転写変化を誘導します。in vitro実験は、カルボプラチンと比較してシスプラチンが癌細胞に直接的な免疫調節効果を発揮し、樹状細胞の活性化と抗原特異的T細胞殺害を促進することを示しています。これらの結果は、MUCにおけるシスプラチンの有効性における免疫調節の重要な役割を強調し、免疫療法併用療法における特定の化学療法骨格の重要性を強調しています。

In metastatic urothelial cancer (mUC), cisplatin versus carboplatin leads to durable disease control in a subset of patients. The IMvigor130 trial reveals more favorable effects with atezolizumab combined with gemcitabine and cisplatin (GemCis) versus gemcitabine and carboplatin (GemCarbo). This study investigates the immunomodulatory effects of cisplatin as a potential explanation for these observations. Our findings indicate that improved outcomes with GemCis versus GemCarbo are primarily observed in patients with pretreatment tumors exhibiting features of restrained adaptive immunity. In addition, GemCis versus GemCarbo ± atezolizumab induces transcriptional changes in circulating immune cells, including upregulation of antigen presentation and T cell activation programs. In vitro experiments demonstrate that cisplatin, compared with carboplatin, exerts direct immunomodulatory effects on cancer cells, promoting dendritic cell activation and antigen-specific T cell killing. These results underscore the key role of immune modulation in cisplatin's efficacy in mUC and highlight the importance of specific chemotherapy backbones in immunotherapy combination regimens.