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背景：間質性肺疾患（ILD）は、全身性硬化症（SSC）患者の死亡率の主要な原因の1つです。血清バイオマーカーは、SSC-ILDの診断と予後において臨床的価値を持つ肺損傷の指標として示唆されています。 目的：高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）を介して評価されたSSC-ILDの重症度を反映する潜在的なバイオマーカーとして、血清バイオマーカー（Krebs von den Lungen-6 KL-6、IL-18およびIL-18bp）の役割を調査すること強制能力（％FVC）および一酸化炭素の肺の拡散能力（％DLCO）を含む肺機能試験（PFT）。 方法：2013年のACR/ユーラー基準を満たすSSCの患者を含む横断研究が実施されました。患者は、疾患期間と肺の関与（ILDの存在）に従って分類されました。すべてのSSC患者は、ベースラインで胸部HRCTスキャンと肺機能検査を受けました。KL-6、IL8、およびIL18BPの血清濃度は、KL-6のMyBioSourceのキットとIL18およびIL18BPのInvitrogenからのキットを使用して、定量的ELISA技術（固相サンドイッチ酵素リンクされた免疫吸入アッセイ）を使用して決定されました。ILD範囲の半定量的グレードは、HRCTスキャンを通じて評価されました（グレード1、0-20％、グレード2、> 20％）。広範囲の疾患は、HRCTに対する20％を超える肺の関与と定義され、FVC <70％が予測され、肺の関与が限られており、HRCTに対する20％のILD関与があり、FVC≥70％が予測されました。 結果：74人の患者が含まれ、27％が男性でした。診断時の平均年齢は57.5±15歳で、診断以来の平均時間は7.67±8歳でした。28人の患者がILD（38％）を持っていました。患者の64％は、HRCTスキャンを通じて分類された20％未満のILD範囲でした。SSC-ILD患者は、ILDのない患者と比較して血清KL-6およびIL-18レベルが上昇しており（P = 0.003およびP = 0.04）、これらの所見は年齢と性を調整した後に保存されました。KL-6レベルと％FVC（β= -0.25、p 0.037）および％DLCO（β= -0.28、p 0.02）とIL-18レベルと％FVC（β= -0.38、p 0.001）と％の間の負の相関％DLCO（β= -0.27、p 0.03）が見つかりました。血清KL-6およびIL-18レベルは、ILD範囲の半定量的グレードのグレード1および2の分化に成功しました（P = 0.028およびP = 0.022）。HRCTスキャン上のILDの半定量化グレードは、KL-6（P = 0.01）およびIL-18（P = 0.03）に大きく比例していました。広範囲の肺疾患とKL-6の間に正の相関関係がある（β= 0.42、p = 0.007）が、IL-18とは見つかりませんでした。 結論：SSC-ILD患者では血清KL-6レベルとIL-18が増加し、半定量的CTグレードスケールとPFTパラメーターとの負の相関を使用して測定されたILD重症度と正の相関を示しました。血清KL-6およびIL-18は、SSC-ILDのスクリーニングと評価において臨床的に有用なバイオマーカーになる可能性があります。
背景：間質性肺疾患（ILD）は、全身性硬化症（SSC）患者の死亡率の主要な原因の1つです。血清バイオマーカーは、SSC-ILDの診断と予後において臨床的価値を持つ肺損傷の指標として示唆されています。 目的：高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）を介して評価されたSSC-ILDの重症度を反映する潜在的なバイオマーカーとして、血清バイオマーカー（Krebs von den Lungen-6 KL-6、IL-18およびIL-18bp）の役割を調査すること強制能力（％FVC）および一酸化炭素の肺の拡散能力（％DLCO）を含む肺機能試験（PFT）。 方法：2013年のACR/ユーラー基準を満たすSSCの患者を含む横断研究が実施されました。患者は、疾患期間と肺の関与（ILDの存在）に従って分類されました。すべてのSSC患者は、ベースラインで胸部HRCTスキャンと肺機能検査を受けました。KL-6、IL8、およびIL18BPの血清濃度は、KL-6のMyBioSourceのキットとIL18およびIL18BPのInvitrogenからのキットを使用して、定量的ELISA技術（固相サンドイッチ酵素リンクされた免疫吸入アッセイ）を使用して決定されました。ILD範囲の半定量的グレードは、HRCTスキャンを通じて評価されました（グレード1、0-20％、グレード2、> 20％）。広範囲の疾患は、HRCTに対する20％を超える肺の関与と定義され、FVC <70％が予測され、肺の関与が限られており、HRCTに対する20％のILD関与があり、FVC≥70％が予測されました。 結果：74人の患者が含まれ、27％が男性でした。診断時の平均年齢は57.5±15歳で、診断以来の平均時間は7.67±8歳でした。28人の患者がILD（38％）を持っていました。患者の64％は、HRCTスキャンを通じて分類された20％未満のILD範囲でした。SSC-ILD患者は、ILDのない患者と比較して血清KL-6およびIL-18レベルが上昇しており（P = 0.003およびP = 0.04）、これらの所見は年齢と性を調整した後に保存されました。KL-6レベルと％FVC（β= -0.25、p 0.037）および％DLCO（β= -0.28、p 0.02）とIL-18レベルと％FVC（β= -0.38、p 0.001）と％の間の負の相関％DLCO（β= -0.27、p 0.03）が見つかりました。血清KL-6およびIL-18レベルは、ILD範囲の半定量的グレードのグレード1および2の分化に成功しました（P = 0.028およびP = 0.022）。HRCTスキャン上のILDの半定量化グレードは、KL-6（P = 0.01）およびIL-18（P = 0.03）に大きく比例していました。広範囲の肺疾患とKL-6の間に正の相関関係がある（β= 0.42、p = 0.007）が、IL-18とは見つかりませんでした。 結論：SSC-ILD患者では血清KL-6レベルとIL-18が増加し、半定量的CTグレードスケールとPFTパラメーターとの負の相関を使用して測定されたILD重症度と正の相関を示しました。血清KL-6およびIL-18は、SSC-ILDのスクリーニングと評価において臨床的に有用なバイオマーカーになる可能性があります。
BACKGROUND: Interstitial lung disease (ILD) is one of the leading causes of mortality in patients with systemic sclerosis (SSc). Serum biomarkers have been suggested as indicators for pulmonary damage with clinical value in the diagnosis and prognosis of SSc-ILD. OBJECTIVES: To investigate the role of serum biomarkers (Krebs von den Lungen-6 KL-6, IL-18 and IL-18BP) as a potential biomarker reflecting the severity of SSc-ILD as assessed through high-resolution computed tomography (HRCT) and pulmonary function tests (PFT), including forced vital capacity (%FVC) and diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (%DLCO). METHODS: A cross-sectional study including patients with SSc fulfilling the 2013 ACR/EULAR criteria was performed. Patients were classified according to disease duration and pulmonary involvement (presence of ILD). All SSc patients underwent chest HRCT scans and pulmonary function test at baseline. Serum concentration of KL-6, IL8 and IL18BP were determined using the quantitative ELISA technique, sandwich type (solid phase sandwich Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay), with kits from MyBiosource for KL-6 and from Invitrogen for IL18 and IL18BP. A semiquantitative grade of ILD extent was evaluated through HRCT scan (grade 1, 0-20%; grade 2, >20%). Extensive disease was defined as >20% lung involvement on HRCT, and FVC <70% predicted and limited lung involvement as ≤20% ILD involvement on HRCT, and an FVC ≥70% predicted. RESULTS: 74 patients were included, 27% were male. The mean age at diagnosis was 57.5±15 years and the mean time since diagnosis was 7.67±8 years. 28 patients had ILD (38%). 64% of patients had <20% ILD extent classified through HRCT scan. SSc-ILD patients had elevated serum KL-6 and IL-18 levels compared to patients without ILD (p=0.003 and p=0.04), and those findings were preserved after adjusting for age and sex. Negative correlation between KL-6 levels and%FVC (β=-0.25, p 0.037) and% DLCO (β=-0.28, p 0.02) and between IL-18 levels and%FVC (β=-0.38, p 0.001) and%DLCO (β=-0.27, p 0.03) were found. Serum KL-6 and IL-18 levels successfully differentiated grades 1 and 2 of the semiquantitative grades of ILD extent (p = 0.028 and p = 0.022). Semiquantitative grades of ILD on the HRCT scan were significantly proportional to the KL-6 (p = 0.01) and IL-18 (p = 0.03). A positive correlation between extensive lung disease and KL-6 (β=0.42, p = 0.007) but not with IL-18 was found. CONCLUSIONS: Serum KL-6 levels and IL-18 were increased in patients with SSc-ILD and showed a positive correlation with ILD severity as measured using a semiquantitative CT grading scale and negative correlation with PFT parameters. Serum KL-6 and IL-18 could be a clinically useful biomarker in screening and evaluating SSc-ILD.
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