インドメタシン結晶形質転換中の結晶性のα-ポリモルフィ型への形質転換、および溶解剤の水性緩衝液と溶液の溶解への熱力学的寄与

インドメタシン（INM）の熱力学的特性と溶解は、水溶性薬物の不良のモデルとして分析されました。さまざまな割合での最も安定したγ形式とINMのメタスト可能なα型の物理的混合物を調製し、モル画分に比例した個々の信号強度が、標準温度でのX線粉末回折とフーリエ変換赤外線分光測定を使用して観察されました。426 Kの融点を持つα-formの吸熱シグナル、および433 kの融点を持つγ-formの吸熱シグナルは、微分スキャン熱量測定（DSC）によって得られました。さらに、約428 Kでのα/γ相転移の発熱DSCピークが得られました。α型の融解エントロピーとその変換のエントロピーを計算したとき、遷移の頻度が定量的に決定され、α/γ相転移の最大値が68％のα形態の割合で示されました。その後、pH 6.8での水溶液の溶解度のためのvan't hoffプロットを使用して、α-およびγ形式の熱力学的寄与を分析しました。α-formおよびγ-formの溶解エンタルピーはそれぞれ28.2および31.2 kJ mol-1でしたが、これは温度と融解エントロピーの産物によって予測される定量的寄与と一致しています。溶融エントロピーの寄与は、リドカイン、ジルチアゼム、L-カルノシン、およびアスパルテームを溶解剤として含む水溶液を含むさまざまな溶解プロセスで保存されていました。それらのγ -formセットシェノウ係数は-39.6、+82.9、-17.3、および+23.2でしたが、α型のものはそれぞれ-39.7、+80.4、-16.7、および+22.7でした。固体状態と溶解剤の溶解能力は、独立して添加剤を示していると結論付けています。

The thermodynamic properties and dissolution of indomethacin (INM) were analyzed as models for poorly water-soluble drugs. Physical mixtures of the most stable γ-form and metastable α-form of INM at various proportions were prepared, and their individual signal intensities proportional to their mole fractions were observed using X-ray powder diffraction and Fourier transform infrared spectrometry at standard temperature. The endothermic signals of the α-form, with a melting point of 426 K, and that of the γ-form, with a melting point of 433 K, were obtained by differential scanning calorimetry (DSC). Furthermore, an exothermic DSC peak of the α/γ-phase transition at approximately 428 K was obtained. As we computed the melting entropy of the α-form and that of its transformation, the frequency of the transition was quantitatively determined, which indicated the maximum of the α/γ-phase transition at an α-form proportion of 68%. Subsequently, the thermodynamic contributions of the α- and γ-forms were analyzed using a Van't Hoff plot for solubility in aqueous solutions at pH 6.8. The dissolution enthalpies for α- and γ-forms were 28.2 and 31.2 kJ mol-1, respectively, which are in agreement with the quantitative contribution predicted by the product of the temperature and melting entropy. The contribution of melting entropy was conserved in different dissolution processes with aqueous solvents containing lidocaine, diltiazem, l-carnosine, and aspartame as solubilizers; their γ-form Setschenow coefficients were -39.6, +82.9, -17.3, and +23.2, whereas those of the α-form were -39.7, +80.4, -16.7, and +22.7, respectively. We conclude that the dissolution ability of the solid state and solubilizers indicate their additivity independently.