著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
哺乳類の心臓の再生能力は限られています。以前の研究では、心筋細胞（CM）の増殖を誘導することにより、発達中および出生直後に心臓が再生できることが示唆されました。ただし、この容量は出生後7日後に失われます。SARS-COV-2に対する2つのmRNAワクチンで正常に使用されている同じ技術であるModRNA遺伝子送達は、心臓の再生、心血管再生、および心臓保護を促すことができます。最近、CMSでのみModRNA翻訳を許可する新しいCM固有のModRNA翻訳システム（SMRTS）を確立しました。このシステムは、強力な細胞内遺伝子（たとえば、細胞周期促進PKM2）を提供することを実証しました。これは、1つの細胞型（すなわち、CMS）で発現するが他のもの（非CMS）で発現すると有益であることを実証しました。ここでは、Lin28AをCM細胞周期の重要な調節因子として特定します。LIN28Aは、発生中および出生直後ではなく、成人期にはCMSで発現していることを示しています。CM SMRTSを使用して、CM SMRTSを使用してCMへのLin28aの特定の送達がCM細胞分裂と増殖を可能にすることを説明します。さらに、この増殖がMI後の心臓修復とより良い結果につながると判断します。さらに、CMSのLIN28Aの分子経路を特定します。また、CMYC、HMGA2、およびK-RASでの抑制の役割のために、CMの増殖に不可欠なLIT-7を抑制するLIN28AがLET-7を抑制することも実証しています。
哺乳類の心臓の再生能力は限られています。以前の研究では、心筋細胞（CM）の増殖を誘導することにより、発達中および出生直後に心臓が再生できることが示唆されました。ただし、この容量は出生後7日後に失われます。SARS-COV-2に対する2つのmRNAワクチンで正常に使用されている同じ技術であるModRNA遺伝子送達は、心臓の再生、心血管再生、および心臓保護を促すことができます。最近、CMSでのみModRNA翻訳を許可する新しいCM固有のModRNA翻訳システム（SMRTS）を確立しました。このシステムは、強力な細胞内遺伝子（たとえば、細胞周期促進PKM2）を提供することを実証しました。これは、1つの細胞型（すなわち、CMS）で発現するが他のもの（非CMS）で発現すると有益であることを実証しました。ここでは、Lin28AをCM細胞周期の重要な調節因子として特定します。LIN28Aは、発生中および出生直後ではなく、成人期にはCMSで発現していることを示しています。CM SMRTSを使用して、CM SMRTSを使用してCMへのLin28aの特定の送達がCM細胞分裂と増殖を可能にすることを説明します。さらに、この増殖がMI後の心臓修復とより良い結果につながると判断します。さらに、CMSのLIN28Aの分子経路を特定します。また、CMYC、HMGA2、およびK-RASでの抑制の役割のために、CMの増殖に不可欠なLIT-7を抑制するLIN28AがLET-7を抑制することも実証しています。
The mammalian heart has a limited regenerative capacity. Previous work suggested the heart can regenerate during development and immediately after birth by inducing cardiomyocyte (CM) proliferation; however, this capacity is lost seven days after birth. modRNA gene delivery, the same technology used successfully in the two mRNA vaccines against SARS-CoV-2, can prompt cardiac regeneration, cardiovascular regeneration and cardiac protection. We recently established a novel CM-specific modRNA translational system (SMRTs) that allows modRNA translation only in CMs. We demonstrated that this system delivers potent intracellular genes (e.g., cell cyclepromoting Pkm2), which are beneficial when expressed in one cell type (i.e., CMs) but not others (non-CMs). Here, we identify Lin28a as an important regulator of the CM cell cycle. We show that Lin28a is expressed in CMs during development and immediately after birth, but not during adulthood. We describe that specific delivery of Lin28a into CM, using CM SMRTs, enables CM cell division and proliferation. Further, we determine that this proliferation leads to cardiac repair and better outcome post MI. Moreover, we identify the molecular pathway of Lin28a in CMs. We also demonstrate that Lin28a suppress Let-7 which is vital for CM proliferation, partially due to its suppressive role on cMYC, HMGA2 and K-RAS.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。