胆嚢酸は、ステント内の豚の再狭窄モデルにおける平滑筋細胞の増殖と移動を阻害します

ステント内の再狭窄（ISR）は、主に新生内膜過形成のために発生します。胆嚢酸（GA）には、抗炎症、抗酸化、心臓保護効果があります。この研究は、豚ISRモデルにおける血管平滑筋細胞（VSMC）の新生間過形成と増殖と移動に対するGAの効果を調査しようとしました。VSMCが3-（4,5-ジメチルチアゾール）-2,5-ジフェニルテトラゾリウム（Mtttttttttttttttttttetrazoliumを使用して、VSMCが血小板由来成長因子（PDGF-BB）およびGA（100 µM）で処理された後、in vitroの増殖と移動実験が確認されました。）24時間48時間のアッセイと傷の傷アッセイ。裸の金属ステント（BMS）をブタ冠動脈に移植して、ISRを過剰拡張（1.1-1.2：1）で誘導し、GA（10 mg/kg/日）を4週間投与しました。4週間のフォローアップで、光学コヒーレンス断層撮影（OCT）と組織病理学的分析が実施されました。GAは、VSMCのPDGF-BBによる24時間の増殖を24時間減少させました（89.24±24.56％対170.04±19.98％、P <0.001）および48時間（124.87±7.35％対187.64±4.83％、p <0.001）。GAは、PDGF-BBによって24時間誘導されたVSMCの移動を阻害しました（26.73±2.38％対65.38±9.73％、p <0.001）および48時間（32.96±3.04％対77.04±10.07％、p <0.001）。OCTを使用して、コントロールビヒクルグループと比較してGAグループでは、新生内膜過形成が有意に減少したことが示されました（28.25±10.07％対37.60±10.84％、p <0.001）。GAは、PIG ISRモデルにおけるVSMCの増殖と移動を阻害することにより、新生内膜過形成を効果的に減少させました。GAは、ステント移植後にISRを減らすための潜在的な治療戦略になる可能性があります。

In-stent restenosis (ISR) develops primarily due to neointimal hyperplasia. Gallic acid (GA) has anti-inflammatory, antioxidant, and cardioprotective effects. This study sought to investigate the effects of GA on neointimal hyperplasia and proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (VSMCs) in a pig ISR model. In vitro proliferation and migration experiments were confirmed, after VSMCs were treated with platelet-derived growth factor (PDGF-BB) and GA (100 µM) using a 3-(4,5-dimethylthiazol)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay and a scratch wound assay for 24 hours and 48 hours. A bare metal stent (BMS) was implanted in the pig coronary artery to induce ISR with overdilation (1.1-1.2:1), and GA (10 mg/kg/day) was administered for 4 weeks. At the 4-week follow-up, optical coherence tomography (OCT) and histopathological analyses were performed. GA decreased the proliferation of VSMCs by PDGF-BB for 24 hours (89.24±24.56% vs. 170.04±19.98%, p<0.001) and 48 hours (124.87±7.35% vs. 187.64±4.83%, p<0.001). GA inhibited the migration of VSMCs induced by PDGF-BB for 24 hours (26.73±2.38% vs. 65.38±9.73%, p<0.001) and 48 hours (32.96±3.04% vs. 77.04±10.07%, p<0.001). Using OCT, % neointimal hyperplasia was shown to have significantly decreased in the GA group compared with control vehicle group (28.25±10.07% vs. 37.60±10.84%, p<0.001). GA effectively reduced neointimal hyperplasia by inhibiting the proliferation and migration of VSMCs in a pig ISR model. GA could be a potential treatment strategy for reducing ISR after stent implantation.