STAR-121：処理可能な遺伝子変化のない未治療の転移性非微細胞肺癌における化学療法と化学療法とペンブロリズマブと組み合わせたドンバナリマブおよびジンベリマブの第III相ランダム化研究

はじめに：化学療法の有無にかかわらず、免疫グロブリンおよびITIMドメインとプログラムされた死（リガンド）-1（PD [L] -1）阻害剤を伴うT細胞免疫受容体によるデュアル阻害は、転移性非小細胞肺における新たな治療戦略ですがん（MNSCLC）。STAR-121（NCT05502237）フェーズIII、グローバル、ランダム化、オープンラベル研究では、第一選択ドンバナリマブ（抗TIGIT）およびジンベリマブ（抗PD-1）プラス化学療法対ペンブロリズマブプラス化学療法を、実用的な遺伝子のない化学療法を調査します。変更。 参加者と方法：未処理のMNSCLCおよびEGFRおよびALK変異を持たない約720人の参加者（18歳以上）は、4：4：1の比率で3つのグループ（a、b、またはc）にランダム化され、ベースラインpd-によって層別化されます。L1発現（腫瘍細胞<50％対50％以上）、組織学（扁平上皮対非Quamous）、および地理的領域（東アジア対非イーストアジア）。グループAはドンバナリマブ1200 mgプラスジンベリマブ360 mgプラスプラチナダブレット化学療法（PT）を受け取り、グループBにはペンブロリズマブ200 mgプラスPTを受け取り、グループCにはZimberelimab 360 mgプラスPT、3週間ごとにZimberelimab 360 mgを受け取ります。治療は、疾患の進行または耐え難い毒性まで投与されます。デュアルプライマリエンドポイントは、Group AとB対Bの全生存期間（盲検独立した中央レビュー[BICR]による）の生存率（BICRによる）であり、重要なセカンダリエンドポイントは全体的な反応率（BICRによる）、安全性、および生活の質です。探索的エンドポイントには、グループAとCの間の有効性と安全性、薬物動態、患者が報告した結果、およびバイオマーカーが含まれます。 結論：STAR-121の調査への登録は2022年10月12日に開始され、現在2024年9月までに完了が計画されています。研究完了は2027年12月までに予定されています。

INTRODUCTION: Dual inhibition with a T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains plus programmed death (ligand)-1 (PD[L]-1) inhibitors, with or without chemotherapy, is an emerging therapeutic strategy in metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC). The STAR-121 (NCT05502237) phase III, global, randomized, open-label study will investigate first-line domvanalimab (anti-TIGIT) and zimberelimab (anti-PD-1) plus chemotherapy versus pembrolizumab plus chemotherapy in mNSCLC with no actionable gene alterations. PARTICIPANTS AND METHODS: Approximately 720 participants (≥18 years old) with untreated mNSCLC and no EGFR and ALK mutations will be randomized into 3 groups (A, B, or C) in a 4:4:1 ratio and stratified by baseline PD-L1 expression (tumor cells <50% vs. ≥50%), histology (squamous vs. nonsquamous), and geographic region (East Asia vs. non-East Asia). Group A will receive domvanalimab 1200 mg plus zimberelimab 360 mg plus platinum-doublet chemotherapy (PT), group B will receive pembrolizumab 200 mg plus PT, and group C will receive zimberelimab 360 mg plus PT, every 3 weeks. Treatment will be administered until disease progression or intolerable toxicity. Dual primary endpoints are progression-free survival (by blinded independent central review [BICR]) and overall survival for group A versus B. Key secondary endpoints comprise overall response rate (by BICR), safety, and quality of life. Exploratory endpoints include efficacy and safety between groups A and C, pharmacokinetics, patient-reported outcomes, and biomarkers. CONCLUSION: Enrollment in the STAR-121 study commenced on October 12, 2022, and is currently ongoing with completion planned by September 2024. The study completion is expected by December 2027.