左心室肥大（ESES-LVH）研究の高血圧患者におけるエサキセレノンの有効性と安全性：多施設、オープンラベル、前向き、介入研究

はじめに：エサキセレノンの降圧効果とは対照的に、その心臓保護効果の証拠はほとんどありません。レニン - アンジオテンシン系阻害剤（RASI）またはカルシウムチャネルブロッカー（CCB）を服用している制御されていない高血圧および左心室肥大の患者におけるエサキセレノンの有効性と安全性を調査しました。 方法：これは、24週間の治療期間を伴う多施設のオープンラベルの探索的研究でした。エサキセレノンは、2.5 mg/日の初期用量（最大用量：5 mg/日）で経口投与されました。主要なエンドポイントは、朝の家庭収縮期血圧（BP）/拡張期BPの変化と、ベースラインから治療終了（EOT）までの左心室腫瘤指数（LVMI）の変化と割合の変化でした。主要なセカンダリエンドポイントには、ベッドタイムホームおよびオフィスBPのベースラインからの変更、ターゲットBPの達成率、および安全性が含まれます。 結果：合計で、60人の患者が登録されました。朝のホーム収縮期/拡張期BPは、総人口（-11.5/-4.7 mmHg、P <0.001）およびRasiおよびCCBサブホートの両方（すべてP <0.01）でベースラインからEOTまで有意に減少しました。就寝時間の家とオフィスBPの大幅な削減は、総人口と両方のサブホートで示されました。LVMIはまた、総人口（-9.9 g/m2、-8.5％、両方ともp <0.001）と両方のサブコホート（すべてp <0.05）でベースラインからEOTまで有意に減少しました。治療に浸透した有害事象（TEAE）と薬物関連の茶の発生率は、それぞれ35.0％と3.3％でした。ほとんどは軽度または中程度でした。新しい安全性の懸念は特定されていません。 結論：エサキセレノンは、心肥大症の高血圧患者に好ましい降圧および心臓保護効果と安全性を示した。 試験登録：日本臨床試験登録（JRCTS071190043）。

INTRODUCTION: In contrast to the antihypertensive effect of esaxerenone, there is little evidence of its cardioprotective effect. We investigated the efficacy and safety of esaxerenone in patients with uncontrolled hypertension and left ventricular hypertrophy taking a renin-angiotensin system inhibitor (RASi) or calcium-channel blocker (CCB). METHODS: This was a multicenter, open-label, exploratory study with a 24-week treatment period. Esaxerenone was orally administered at an initial dose of 2.5 mg/day (maximum dose: 5 mg/day). The primary endpoints were the change in morning home systolic blood pressure (BP)/diastolic BP and change and percentage change in left ventricular mass index (LVMI) from baseline to end of treatment (EOT). Key secondary endpoints included change from baseline in bedtime home and office BP, achievement rate of target BP, and safety. RESULTS: In total, 60 patients were enrolled. Morning home systolic/diastolic BP was significantly decreased from baseline to EOT in the total population (- 11.5/ - 4.7 mmHg, p < 0.001) and in both the RASi and CCB subcohorts (all p < 0.01). Significant reductions in bedtime home and office BP were shown in the total population and both subcohorts. LVMI was also significantly decreased from baseline to EOT in the total population (- 9.9 g/m2, - 8.5%, both p < 0.001) and both subcohorts (all p < 0.05). The incidences of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and drug-related TEAEs were 35.0% and 3.3%, respectively; most were mild or moderate. No new safety concerns were identified. CONCLUSION: Esaxerenone showed favorable antihypertensive and cardioprotective effects and safety in hypertensive patients with cardiac hypertrophy. TRIAL REGISTRATION: Japan Registry of Clinical Trials (jRCTs071190043).