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Journal of pharmaceutical sciences2024Jun01Vol.113issue(6)

逆溶媒溶媒結晶化プロセスにおける液液相分離に基づく球状結晶化

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

バニリン結晶は、流動性が低く、結晶の破損、低梱包密度をもたらす針のような形態を受けます。球状結晶化技術は、流動性と安定性を改善した粒子を生成できます。この研究では、液液相分離に基づく逆溶媒結晶化が提案され、バニリン球体凝集体が生成されます。Hansen溶解度パラメーターは、液液相分離(LLP)現象を説明するために適用されます。pixact結晶化監視システムは、プロセス全体を導入するために適用されます。油滴の生成、油液滴の核生成、油液滴と油滴の分裂、結晶の成長と凝集、油液滴の破壊、凝集物質の消耗など、記録された写真に基づいて、6段階の球状結晶化メカニズムが明らかになります。最適な操作パラメーターを調査するためにさまざまな労働条件がテストされており、球状結晶の生産を改善するために周波数変換の攪拌戦略が提案されています。

バニリン結晶は、流動性が低く、結晶の破損、低梱包密度をもたらす針のような形態を受けます。球状結晶化技術は、流動性と安定性を改善した粒子を生成できます。この研究では、液液相分離に基づく逆溶媒結晶化が提案され、バニリン球体凝集体が生成されます。Hansen溶解度パラメーターは、液液相分離(LLP)現象を説明するために適用されます。pixact結晶化監視システムは、プロセス全体を導入するために適用されます。油滴の生成、油液滴の核生成、油液滴と油滴の分裂、結晶の成長と凝集、油液滴の破壊、凝集物質の消耗など、記録された写真に基づいて、6段階の球状結晶化メカニズムが明らかになります。最適な操作パラメーターを調査するためにさまざまな労働条件がテストされており、球状結晶の生産を改善するために周波数変換の攪拌戦略が提案されています。

Vanillin crystals undergo needle-like morphology that results in poor flowability, crystal breakage, and low packing density. The spherical crystallization technology can produce particles with improved flowability and stability. A reverse antisolvent crystallization based on liquid-liquid phase separation is proposed in this work to produce vanillin spherical agglomerates. Hansen Solubility Parameters are applied to explain the liquid-liquid phase separation (LLPS) phenomenon. The Pixact Crystallization Monitoring system is applied to in-situ monitor the whole process. A six-step spherical crystallization mechanism is revealed based on the recorded photos, including the generation of oil droplets, nucleation inside oil droplets, the coalescence and split of oil droplets, crystal growth and agglomeration, breakage of oil droplets, and attrition of agglomerates. Different working conditions are tested to explore the best operation parameters and a frequency-conversion stirring strategy is proposed to improve the production of spherical crystals.

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