CA19-9腫瘍マーカー遺伝子検査を使用して、膵臓癌手術後の結果を評価する

背景：がん抗原19-9（CA19-9）は、膵臓癌腫瘍の負担と治療に対する反応のマーカーとして広く使用されています。Ca19-9とその循環レベルの合成は、フコシルトランスフェラーゼ、Fut2およびFut3をコードするバリアントによって決定されます。個人は、4つの機能的なFUTグループ（Fut3-null、Fut-low、Fut-intermediate、Fut-high）のいずれかにグループ化でき、それぞれがCA19-9を生成する予測能力に基づいて独自のCA19-9参照範囲を備えています。著者らは、FUTバリアントベースのCA19-9腫瘍マーカー遺伝子検査がCA19-9の予後性能を改善できると仮定しました。 方法：術前および治療前のCA19-9レベルを測定し、2010年から2020年の間にジョンズホプキンス病院で膵管腺癌（PDAC）の手術を受けた449人の患者で、NeoAdjuvant療法を受けた270人の患者を含むFUTバリエーションを決定しました。Cox比例ハザードモデルでは、再発性および全生存に関連する因子が決定されました。 結果：術前のCA19-9レベルが高いほど、高摂取群の患者の再発と死亡率に関連していました（死亡率の未来の中身、他の予後因子の調整、ハザード比[HR]、1.34および1.58、それぞれ; p <0.001）ですが、低フットグループ（Fut3-null、fut-low）のものではありません。腫瘍マーカーとして、ネオアジュバント療法とFUTグループに基づくCA19-9の正常化後の100 U/mL以降のCA19-9レベルはより敏感でしたが、治療に対する主要な病理学的反応の証拠の特定の予測因子（ほとんど/NO残存残留物の予測因子腫瘍）および早期再発（6か月以内）。 結論：膵臓癌切除を受けている患者の中で、CA19-9腫瘍マーカー遺伝子検査により、CA19-9の予後性能が適度に改善されました。

BACKGROUND: Cancer antigen 19-9 (CA19-9) is widely used as a marker of pancreatic cancer tumor burden and response to therapy. Synthesis of CA19-9 and its circulating levels are determined by variants encoding the fucosyltransferases, FUT2 and FUT3. Individuals can be grouped into one of four functional FUT groups (FUT3-null, FUT-low, FUT-intermediate, FUT-high), each with its own CA19-9 reference range based on its predicted capacity to produce CA19-9. The authors hypothesized that a FUT variant-based CA19-9 tumor marker gene test could improve the prognostic performance of CA19-9. METHODS: Preoperative and pre-treatment CA19-9 levels were measured, and FUT variants were determined in 449 patients who underwent surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) at Johns Hopkins Hospital between 2010 and 2020, including 270 patients who underwent neoadjuvant therapy. Factors associated with recurrence-free and overall survival were determined in Cox proportional hazards models. RESULTS: Higher preoperative CA19-9 levels were associated with recurrence and mortality for patients in the higher-FUT groups (FUT-intermediate, FUT-high for mortality, with adjustment for other prognostic factors; hazard ratio [HR], 1.34 and 1.58, respectively; P < 0.001), but not for those in the lower-FUT groups (FUT3-null, FUT-low). As a tumor marker, CA19-9 levels of 100 U/ml or lower after neoadjuvant therapy and normalization of CA19-9 based on FUT group were more sensitive but less specific predictors of evidence for a major pathologic response to therapy (little/no residual tumor) and of early recurrence (within 6 months). CONCLUSION: Among patients undergoing pancreatic cancer resection, a CA19-9 tumor marker gene test modestly improved the prognostic performance of CA19-9.