HER2陰性の局所進行胃または胃食道接合腺癌の患者におけるFLOT化学療法と組み合わせたネオアジュバントシンリマブの有効性と安全性：研究者が開始、単一腕、オープンライベル、フェーズII研究研究

背景：手術可能な進行性胃または胃食道接合（G/GEJ）がんにおけるネオアジュバント化学療法に免疫チェックポイント阻害剤を追加することは、大きな関心を呼び起こしました。この研究は、HER2陰性の局所高度なGのフルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン、ドセタキセル（FLOT）化学療法と組み合わせて、プログラムされた細胞死タンパク質-1（PD-1）阻害剤であるネオアジュバントシンリマブの有効性と安全性を評価するように設計されました。/GEJがん。 方法：臨床期CT4および/またはCN+M0 G/GEJがんの適格な患者がこの第II相試験に登録されました。患者は、3サイクルと流線（50 mg/m2ドセタキセル、80 mg/m2オキサリプラチン、200 mg/m2カルシウムレボフォリネート、2600 mg/m2 5-フルオロウラシル）4サイクルで4サイクル（50 mg/m2ドセタキセル、80 mg/mg/m2カルシウムレボフォリネート）でネオアジュバントシンリマブ（3週間ごとに200 mg）を投与されました。手術前に、切除後に同じ用量で4サイクルのアジュバントフロットが続きます。主要エンドポイントは、病理学的完全応答（PCR）レートでした。 結果：2019年8月から2021年9月の間に32人の患者が登録され、追跡期間の中央値は34.8（95％CI、32.8-42.9）数か月です。31人（96.9％）の患者はネオアジュバント療法を受け、29人がR0切除率93.1％で手術を受けました。PCR（TRG0）は、5人（17.2％; 95％CI、5.8％-35.8％）の患者で達成され、主要な病理学的反応は55.2％でした。23人（79.3％）の患者がTダウンステージ、16人（55.2％）がnのダウンステージ、19人（65.5％）が全体的なTNMダウンステージを持っていました。6人（20.7％）の患者が再発を経験しました。PCRを達成した患者は、非PCRよりも優れたイベントの生存（EFS）、無病生存（DFS）、および全生存（OS）を示しました。推定3年EFS率、3年DFS率、および3年OS率は、71.4％（95％CI、57.2％-89.2％）、78.8％（95％CI、65.1％-95.5％）、およびそれぞれ70.9％（95％CI、54.8％-91.6％）。客観的な反応率と疾病管理率は、それぞれ84.4％（95％CI、68.3％-93.1％）および96.9％（95％CI、84.3％-99.5％）でした。25（86.2％）が補助療法を受けました。主なグレード≥3治療関連の有害事象（TRAES）は、リンパ球減少症（34.4％）、好中球減少症（28.1％）、および白血球減少症（15.6％）でした。TRAEで死亡した患者はいません。LDHレベルは、PD-L1およびMSIステータスよりも病理学的反応に対してより良い予測値を示しました。 結論：この研究では、HER2陰性の局所進行G/GejがんのネオアジュバントシンリマブとFlotの励ましの有効性と管理可能な安全性プロファイルが実証されました。

BACKGROUND: The addition of immune checkpoint inhibitors to neoadjuvant chemotherapy in operable advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer aroused wide interest. This study was designed to assess the efficacy and safety of neoadjuvant sintilimab, a programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitor, in combination with fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) chemotherapy for HER2-negative locally advanced G/GEJ cancer. METHODS: Eligible patients with clinical stage cT4 and/or cN+M0 G/GEJ cancer were enrolled in this phase II study. Patients received neoadjuvant sintilimab (200 mg every 3 weeks) for three cycles plus FLOT (50 mg/m2 docetaxel, 80 mg/m2 oxaliplatin, 200 mg/m2 calcium levofolinate, 2600 mg/m2 5-fluorouracil every 2 weeks) for four cycles before surgery, followed by 4 cycles of adjuvant FLOT with same dosages after resection. The primary endpoint was the pathological complete response (pCR) rate. RESULTS: Thirty-two patients were enrolled between August 2019 and September 2021, with a median follow-up of 34.8 (95% CI, 32.8-42.9) months. Thirty-one (96.9%) patients received neoadjuvant therapy, and 29 underwent surgery with an R0 resection rate of 93.1%. The pCR (TRG0) was achieved in 5 (17.2%; 95% CI, 5.8%-35.8%) patients, and the major pathological response was 55.2%. Twenty-three (79.3%) patients had T downstaging, 16 (55.2%) had N downstaging, and 19 (65.5%) had overall TNM downstaging. Six (20.7%) patients experienced recurrence. Patients achieving pCR showed better event-free survival (EFS), disease-free survival (DFS), and overall survival (OS) than non-pCR. The estimated 3-year EFS rate, 3-year DFS rate, and 3-year OS rate were 71.4% (95% CI, 57.2%-89.2%), 78.8% (95% CI, 65.1%-95.5%), and 70.9% (95% CI, 54.8%-91.6%), respectively. The objective response rate and disease control rate were 84.4% (95% CI, 68.3%-93.1%) and 96.9% (95% CI, 84.3%-99.5%), respectively. Twenty-five (86.2%) received adjuvant therapy. The main grade ≥3 treatment-related adverse events (TRAEs) were lymphopenia (34.4%), neutropenia (28.1%), and leukopenia (15.6%). no patients died from TRAE. The LDH level exhibited a better predictive value to pathological responses than PD-L1 and MSI status. CONCLUSIONS: The study demonstrated an encouraging efficacy and manageable safety profile of neoadjuvant sintilimab plus FLOT in HER2-negative locally advanced G/GEJ cancer, which suggested a potential therapeutic option for this population.