メパン症候群患者における小児期発症ジストニアの治療のための深部脳刺激の適用

はじめに：ミトコンドリアエノイルCOA還元酵素タンパク質関連神経変性（MEPAN）症候群は、MECR遺伝子変異によって引き起こされるまれな遺伝性代謝状態です。この遺伝子は、脂肪酸合成に不可欠なタンパク質をコードし、欠陥は小児期発症ジストニア、視神経萎縮、および大脳基底核の異常を徐々に悪化させます。深部脳刺激（DBS）は、他の小児期に発症するジストニアの状態の混合改善を示しています。私たちの知る限り、DBSはメパン症候群患者のジストニアの治療として調査されていません。 方法：薬物療法に反応しない重度の全身性ジストニアのため、メパンの2人の子供がDBS候補として特定されました。一時的な深度電極は、6日間の入院中に両側に6つの場所に配置され、永久電極の配置に最適な場所を決定するためにテストされました。Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale（BFMDRS）およびBarry-Albright Dystoniaスケール（BAD）を術前および術後検査に使用して、ジストニアの重症度の変化を定量的に評価しました。患者1には、Pallidus Internus（GPI）およびPedunculopontine核（PPN）に置かれた永久電極がありました。患者2には、視床（VIM）のGPIおよび腹部中間体核に配置された永久電極がありました。 結果：両方の患者は、周術期の合併症のないDBS配置を正常に受け、BFMDRSスコアの有意な改善を受けました。患者2はまた、バッドの改善を実証しました。 議論：小児症候群のジストニアを伴うメパン症候群患者におけるDBSの新しい応用を実証しました。これらの患者は、DBS後のジストニアで臨床的に有意な改善を示し、現在実証済みの治療選択肢がないまれな代謝障害のある患者のDBSがジストニアで検討できることを示しています。

INTRODUCTION: Mitochondrial Enoyl CoA Reductase Protein-Associated Neurodegeneration (MEPAN) syndrome is a rare inherited metabolic condition caused by MECR gene mutations. This gene encodes a protein essential for fatty acid synthesis, and defects cause progressively worsening childhood-onset dystonia, optic atrophy, and basal ganglia abnormalities. Deep brain stimulation (DBS) has shown mixed improvement in other childhood-onset dystonia conditions. To the best of our knowledge, DBS has not been investigated as a treatment for dystonia in patients with MEPAN syndrome. METHODS: Two children with MEPAN were identified as possible DBS candidates due to severe generalized dystonia unresponsive to pharmacotherapy. Temporary depth electrodes were placed in six locations bilaterally and tested during a 6-day hospitalization to determine the best locations for permanent electrode placement. The Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFMDRS) and Barry-Albright Dystonia Scale (BADS) were used for preoperative and postoperative testing to quantitatively assess dystonia severity changes. Patient 1 had permanent electrodes placed at the globus pallidus internus (GPi) and pedunculopontine nucleus (PPN). Patient 2 had permanent electrodes placed at the GPi and ventralis intermedius nucleus of the thalamus (VIM). RESULTS: Both patients successfully underwent DBS placement with no perioperative complications and significant improvement in their BFMDRS score. Patient 2 also demonstrated improvement in the BADS. DISCUSSION: We demonstrated a novel application of DBS in MEPAN syndrome patients with childhood-onset dystonia. These patients showed clinically significant improvements in dystonia following DBS, indicating that DBS can be considered for dystonia in patients with rare metabolic disorders that currently have no other proven treatment options.