スロバキア科における網膜炎性炎症および原発性毛様体ジスキネジアに関連する新規RPGR変異の同定：症例報告

背景：RPGR（網膜色素炎GTPase調節因子）遺伝子の変異は、網膜の光受容体細胞に影響を与えるまれな遺伝性障害であるX結合網膜色素性網膜炎色素網（XLRP）の最も一般的な原因です。いくつかの報告された症例は、この遺伝子が呼吸器の主に毛様体機能障害を特徴とする網膜色素炎（RP）と原発性毛様体ジスキネジア（PCD）との間の遺伝的リンクとして特定されました。同じ遺伝子の異なる変異は、さまざまな臨床症状をもたらす可能性があるため、遺伝子変異体と観察された表現型との相関を記述することが重要です。 方法：網膜ジストロフィーと再発性呼吸器感染症と診断された非同時のスロバキア家の2人の若い兄弟が検査されました。疑わしいPCDは、ピカダールアンケート、鼻一酸化窒素分析、透過型電子顕微鏡、高速ビデオ顕微鏡分析、および遺伝子検査に基づいて診断されました。 結果：新しいフレームシフトRPGR変異NM_001034853：C.309_310INSA、P.GLU104ARGFS*12を特定し、PCDとRPを組み合わせた複雑なX結合表現型をもたらしました。私たちの患者では、この突然変異は、呼吸繊毛の正常な超微細構造、毛様体上皮の減少、より酢性呼吸上皮、より短い繊毛、および正常な鼓動の下限での頻度での協調性のある鼓動に関連し、患者のPCDの臨床的症状を説明します。。 結論：RPGR遺伝子の同定された新規病原性変異は、RPと重複するX連鎖PCD表現型に関連する遺伝的変異のスペクトルを拡大し、障害に寄与する変異の多様性を強調します。記載されている遺伝子型 - 表現型の相関は、PCDの表現型のより広範なスペクトルを認識するために臨床診療に役立つ可能性があり、PCD、遺伝子相互作用、PCDの病因に関与する経路、およびRPGRタンパク質の役割に焦点を当てた将来の研究では体全体のさまざまな組織における繊毛の適切な機能。

BACKGROUND: The mutations in the RPGR (retinitis pigmentosa GTPase regulator) gene are the most common cause of X-linked retinitis pigmentosa (XLRP), a rare genetic disorder affecting the photoreceptor cells in the retina. Several reported cases identified this gene as a genetic link between retinitis pigmentosa (RP) and primary ciliary dyskinesia (PCD), characterised by impaired ciliary function predominantly in the respiratory tract. Since different mutations in the same gene can result in various clinical manifestations, it is important to describe a correlation between the gene variant and the observed phenotype. METHODS: Two young brothers from a non-consanguineous Slovak family with diagnosed retinal dystrophy and recurrent respiratory infections were examined. Suspected PCD was diagnosed based on a PICADAR questionnaire, nasal nitric oxide analysis, transmission electron microscopy, high-speed video microscopy analysis, and genetic testing. RESULTS: We identified a novel frameshift RPGR mutation NM_001034853: c.309_310insA, p.Glu104Argfs*12, resulting in a complex X-linked phenotype combining PCD and RP. In our patients, this mutation was associated with normal ultrastructure of respiratory cilia, reduced ciliary epithelium, more aciliary respiratory epithelium, shorter cilia, and uncoordinated beating with a frequency at a lower limit of normal beating, explaining the clinical manifestation of PCD in our patients. CONCLUSION: The identified novel pathogenic mutation in the RPGR gene expands the spectrum of genetic variants associated with the X-linked PCD phenotype overlapping with RP, highlighting the diversity of mutations contributing to the disorder. The described genotype-phenotype correlation can be useful in clinical practice to recognise a broader spectrum of PCD phenotypes as well as for future research focused on the genetic basis of PCD, gene interactions, the pathways implicated in PCD pathogenesis, and the role of RPGR protein for the proper functioning of cilia in various tissues throughout the body.