認知症の治療におけるニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストとして作用する薬物に関する系統的レビュー

アセチルコリンシグナル伝達は、初期のアルツハイマー病（AD）およびその他の認知症で減衰します。AD患者の脳におけるニコチン性アセチルコリン受容体（NACHR）の発現の有意な減少も、いくつかの分子生物学的およびin situ標識研究で報告されています。したがって、薬理学的標的としてのコリン作動系の機能的欠陥の変調は、臨床的利益をもたらす可能性がありますが、これは無視されません。この系統的レビューは、臨床試験を特定するために実施され、臨床試験（CT）およびEUDRACTデータベースを使用してニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの安全性と有効性を評価しました。構造化された検索では、NACHRの機能を高めるために設計された15の異なる薬物を使用した39の試験が特定されました。特定された臨床試験のほとんどはフェーズII試験であり、それらのいくつかは数年間進行中であると分類されていました。文献の体系的なスクリーニングにより、取得された8261の書誌記録から14の研究が選択されました。6回の試験では、介入に関連する有害事象に関する詳細なデータが報告され、12回の試験では、注意、行動、認知などの有効性測定に関するデータが報告されました。全体として、コリン作動性アゴニストの身体的副作用のスモストは、忍容性が高いと報告されています。一部の試験では、注意の改善が報告されています。しかし、他の認知的および行動的結果におけるこれらの薬物の有効性は非常に議論の余地があります。

Acetylcholine signaling is attenuated in early Alzheimer's disease (AD) and other dementias. A significant reduction in the expression of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) in the brain of AD patients has also been reported in several molecular biological and in situ labeling studies. The modulation of the functional deficit of the cholinergic system as a pharmacological target could therefore have a clinical benefit, which is not to be neglected. This systematic review was conducted to identify clinical trials, which evaluated the safety and efficacy of nicotinic acetylcholine receptor agonists using Clinicaltrial (CT) and EudraCT databases. Structured searches identified 39 trials, which used 15 different drugs designed to increase the function of the nAChRs. Most of the identified clinical trials were phase II trials, with some of them classified as ongoing for several years. The systematic screening of the literature led to the selection of 14 studies out of the 8261 bibliographic records retrieved. Six trials reported detailed data on adverse events associated with the intervention, while twelve trials reported data on efficacy measures, such as attention, behavior and cognition. Overall, smost of the physical side effects of cholinergic agonists were reported to be well tolerated. Some trials also reported improvements in attention. However, the efficacy of these drugs in other cognitive and behavioral outcomes remains highly controversial.