ドキシサイクリンが人間の文脈的恐怖記憶に与える影響

理論的根拠：以前の研究では、恐怖記憶の統合に対するマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）阻害剤ドキシサイクリンの減衰効果が特定されました。これは、外傷関連障害の予防のための新しい機構的アプローチを提示する可能性があります。しかし、これまでのところ、これは手がかりの遅延恐怖条件付けのパラダイムでは明確に実証されており、単純な幾何学的キューが一時的に重複する嫌悪転帰を予測しました。この形式の学習は、主に扁桃体に依存しています。心理的外傷には、しばしば文脈的キューのエンコードが含まれます。これは、海馬を含む部分的に異なる神経回路を推定する必要があります。人間の基礎となる神経経路におけるMMPシグナル伝達の役割は不明です。 方法：ここでは、100人（50人の女性）の健康な人間の参加者を伴う二重盲検プラセボ対照無作為化試験での構成恐怖条件付けに対するドキシサイクリンの効果を調査しました。 結果：私たちの結果は、参加者が1週間後、両方のグループのコンテキストショック関連を成功裏に学び、保持したことを示しています。事前に登録されたアウトカム測定、驚異的な視聴反応、瞳孔拡張のいずれかに、恐怖記憶保持にグループの違いはありません。期待に反して、プラセボ群と比較して、リコールテストの早い段階でドキシサイクリン群の恐怖患者の上昇を特定しました。 結論：我々の結果は、ドキシサイクリンが文脈的恐怖記憶を実質的に減衰させないことを示唆しています。これにより、臨床応用の可能性が制限される場合があります。

RATIONALE:  Previous work identified an attenuating effect of the matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor doxycycline on fear memory consolidation. This may present a new mechanistic approach for the prevention of trauma-related disorders. However, so far, this has only been unambiguously demonstrated in a cued delay fear conditioning paradigm, in which a simple geometric cue predicted a temporally overlapping aversive outcome. This form of learning is mainly amygdala dependent. Psychological trauma often involves the encoding of contextual cues, which putatively necessitates partly different neural circuits including the hippocampus. The role of MMP signalling in the underlying neural pathways in humans is unknown. METHODS: Here, we investigated the effect of doxycycline on configural fear conditioning in a double-blind placebo-controlled randomised trial with 100 (50 females) healthy human participants. RESULTS: Our results show that participants successfully learned and retained, after 1 week, the context-shock association in both groups. We find no group difference in fear memory retention in either of our pre-registered outcome measures, startle eye-blink responses and pupil dilation. Contrary to expectations, we identified elevated fear-potentiated startle in the doxycycline group early in the recall test, compared to the placebo group. CONCLUSION: Our results suggest that doxycycline does not substantially attenuate contextual fear memory. This might limit its potential for clinical application.