重度のアルコール関連肝炎のためのアナキンラと亜鉛とプレドニゾンのランダム化試験

背景と目的：重度のアルコール関連肝炎（SAH）は、90日間の死亡率が高いことに関連しています。28日間のグルココルチコイド療法は、90日間の生存ではなく30日を改善します。IL-1拮抗薬であるアナキンラの組み合わせの有効性と安全性を評価し、SAH患者の停止ルールとしてDay-7リールスコアを使用してプレドニゾンと比較して亜鉛（A+Z）を評価しました。 方法：SAHおよびMELDスコア20-35の成人におけるこの相IIB二重盲検ランダム化試験では、参加者を無作為化して、毎日アナキンラ100 mgを皮下に14日間加えて、毎日硫酸亜鉛220 mgを90日間、または毎日投与しました。プレドニゾン40 mgは30日間口頭で40 mg。7日目のリールスコアが0.45を超えると、プレドニゾンまたはプレドニゾンプラセボが停止しました。すべての研究薬は、制御されていない感染症またはMELDスコアの5ポイント以上の増加のために停止されました。主要エンドポイントは、90日での全生存でした。 結果：73人の参加者がプレドニゾンに、74人にA+Zにランダム化されました。事前に指定された暫定分析により、プレドニゾンが90日間の全生存率（90％対70％、死のハザード比= 0.34、95％CI 0.14-0.83、P = 0.018）および移植 - 移植 - とのより高い90日間の全生存率と関連していることが示された後、試験は停止しました。自由生存（88％対64％、移植または死亡のハザード比= 0.30、95％CI 0.13-0.69、p = 0.004）。急性腎障害は、プレドニゾン（22％）（P = 0.001）よりもA+Z（45％）でより頻繁でしたが、感染率は類似していました（A+Zで31％対プレドニゾンでは27％、p = 0.389）。 結論：Day-7リールスコアを停止ルールとして使用してプレドニゾンで治療されたSAHの参加者は、A+Zで治療されたものよりも全体的に、移植を含まない90日間の生存率と急性腎障害の発生率が低くなりました。 影響と意味：重度のアルコール関連肝炎（SAH）の承認された治療法はありません。この二重盲検ランダム化試験では、7日目にリール停止ルールを使用してプレドニゾンで治療されたSAH患者は、アナキンラと組み合わせで治療された患者と比較して、90日間の全体的および移植のない生存率が高く、急性腎障害の発生率が低かった亜鉛。データは、SAH患者に対するグルココルチコイドの継続的な使用をサポートし、7日目に0.45を超えるリールスコアを持つ患者の治療中止があります。 試用登録：NCT04072822。

BACKGROUND & AIMS: Severe alcohol-associated hepatitis (SAH) is associated with high 90-day mortality. Glucocorticoid therapy for 28 days improves 30- but not 90-day survival. We assessed the efficacy and safety of a combination of anakinra, an IL-1 antagonist, plus zinc (A+Z) compared to prednisone using the Day-7 Lille score as a stopping rule in patients with SAH. METHODS: In this phase IIb double-blind randomized trial in adults with SAH and MELD scores of 20-35, participants were randomized to receive either daily anakinra 100 mg subcutaneously for 14 days plus daily zinc sulfate 220 mg orally for 90 days, or daily prednisone 40 mg orally for 30 days. Prednisone or prednisone placebo was stopped if Day-7 Lille score was >0.45. All study drugs were stopped for uncontrolled infection or ≥5 point increase in MELD score. The primary endpoint was overall survival at 90 days. RESULTS: Seventy-three participants were randomized to prednisone and 74 to A+Z. The trial was stopped early after a prespecified interim analysis showed prednisone was associated with higher 90-day overall survival (90% vs. 70%; hazard ratio for death = 0.34, 95% CI 0.14-0.83, p = 0.018) and transplant-free survival (88% vs. 64%; hazard ratio for transplant or death = 0.30, 95% CI 0.13-0.69, p = 0.004) than A+Z. Acute kidney injury was more frequent with A+Z (45%) than prednisone (22%) (p = 0.001), but rates of infection were similar (31% in A+Z vs. 27% in prednisone, p = 0.389). CONCLUSIONS: Participants with SAH treated with prednisone using the Day-7 Lille score as a stopping rule had significantly higher overall and transplant-free 90-day survival and lower incidence of acute kidney injury than those treated with A+Z. IMPACT AND IMPLICATIONS: There is no approved treatment for severe alcohol-associated hepatitis (SAH). In this double-blind randomized trial, patients with SAH treated with prednisone using the Lille stopping rule on Day 7 had higher 90-day overall and transplant-free survival and lower rates of acute kidney injury compared to patients treated with a combination of anakinra and zinc. The data support continued use of glucocorticoids for patients with SAH, with treatment discontinuation for those with a Lille score >0.45 on Day 7. TRIAL REGISTRATION: NCT04072822.