低酸素性のヒト胎盤からの小さな細胞外小胞によるマウスの血液脳関門の破壊

脳浮腫および虚血および出血性脳卒中を含む脳血管合併症は、子lamp前症に関連する母体死亡の主な原因となります。これらの脳血管合併症の根本的なメカニズムは不明のままです。しかし、それらは胎盤機能障害と血液脳関門（BBB）の破壊に関連しています。それにもかかわらず、これら2つの遠い臓器間の関係はまだ決定されています。増加する証拠は、胎盤が細胞外小胞を含むシグナル伝達分子を母体の循環に放出することを示唆しています。細胞外小胞はサイズに従って分類され、生理学的および病理学的条件の両方で臨界シグナル伝達粒子と見なされる小さな細胞外小胞（直径200 nm未満のSEV）があります。子lamp前症では、母体の循環に循環セフの数が増加しており、そのシグナル伝達機能はよく理解されていません。子lamp前症または低酸素症にさらされた正常な妊娠胎盤から放出される胎盤SEVは、脳内皮機能障害とBBBの破壊を誘発します。このプロトコルでは、低酸素条件下で培養された胎盤外植片から分離されたSEV（子lamp前症の1つの側面のモデリング）がin vivoでBBBを破壊するかどうかを評価します。

Cerebrovascular complications, including cerebral edema and ischemic and hemorrhagic stroke, constitute the leading cause of maternal mortality associated with preeclampsia. The underlying mechanisms of these cerebrovascular complications remain unclear. However, they are linked to placental dysfunction and blood-brain barrier (BBB) disruption. Nevertheless, the connection between these two distant organs is still being determined. Increasing evidence suggests that the placenta releases signaling molecules, including extracellular vesicles, into maternal circulation. Extracellular vesicles are categorized according to their size, with small extracellular vesicles (sEVs smaller than 200 nm in diameter) considered critical signaling particles in both physiological and pathological conditions. In preeclampsia, there is an increased number of circulating sEVs in maternal circulation, the signaling function of which is not well understood. Placental sEVs released in preeclampsia or from normal pregnancy placentas exposed to hypoxia induce brain endothelial dysfunction and disruption of the BBB. In this protocol, we assess whether sEVs isolated from placental explants cultured under hypoxic conditions (modeling one aspect of preeclampsia) disrupt the BBB in vivo.