ベバシズマブ治療患者におけるタンパク尿頻度とその後の腎機能障害：単一のセンター、遡及的、観察研究

背景：タンパク尿は、抗血管内皮成長因子（VEGF）抗体による治療中に観察される一般的な有害事象です。タンパク尿は、慢性腎疾患患者の腎機能障害および心血管合併症の危険因子です。しかし、抗VEGF抗体誘発性タンパク尿と腎機能障害または心血管合併症との関連は不明のままです。 方法：この遡及的な観察研究には、2006年1月から2018年3月の間に京都大学病院（京都、日本）でベバシズマブ（BV）で治療された癌の患者が含まれていました。<1+タンパク尿を発症した人。有害事象は、腎機能障害（すなわち、初期治療時の割合と比較してEGFRの57％以上の減少）およびBV関連の心血管合併症およびその他の有害事象による入院として定義されました。 結果：合計で、734人の患者がこの分析に含まれていました。腎機能障害は、<1+タンパク尿症の患者よりも2+タンパク尿症を超える患者の方が一般的でした（13/199、6.5％対12/535、2.3％）。2+タンパク尿を超えるこれらの13人の患者のうち7人は、一時的な可逆的腎機能障害を有していました。BV関連の腎機能障害があるのは4人（2.0％）の患者のみでした。734人の患者のうち、6人の患者、16人の患者、13人の患者が、それぞれ心血管合併症、血栓塞栓症、および脳血管合併症の有害事象のために入院しました。これらの有害事象とタンパク尿の間に関係は観察されませんでした。 結論：BV治療誘発性タンパク尿は、腎機能障害またはその他の有害事象と関連していませんでした。癌の患者では、タンパク尿が発生した後でも、慎重にBVを継続することは、治療の選択肢です。

BACKGROUND: Proteinuria is a common adverse event observed during treatment with antivascular endothelial growth factor (VEGF) antibodies. Proteinuria is a risk factor for renal dysfunction and cardiovascular complications in patients with chronic kidney disease. However, the association between anti-VEGF antibody-induced proteinuria and renal dysfunction or cardiovascular complications remains unclear. METHODS: This retrospective, observational study included patients with cancer that were treated with bevacizumab (BV) at Kyoto University Hospital (Kyoto, Japan) between January 2006 and March 2018. Adverse event rates were compared between patients who developed qualitative ≥ 2 + proteinuria and those who developed < 1 + proteinuria. Adverse events were defined as renal dysfunction (i.e., ≥ 57% decrease in the eGFR, compared to the rate at the initial treatment) and hospitalization due to BV-associated cardiovascular complications and other adverse events. RESULTS: In total, 734 patients were included in this analysis. Renal dysfunction was more common in patients with ≥ 2 + proteinuria than in those with < 1 + proteinuria (13/199, 6.5% vs. 12/535, 2.3%). Seven of these 13 patients with ≥ 2 + proteinuria had transient reversible renal dysfunction. Only four (2.0%) patients had BV-associated renal dysfunction. Of the 734 patients, six patients, 16 patients, and 13 patients were hospitalized because of the adverse events of cardiovascular complications, thromboembolisms, and cerebrovascular complications, respectively. No relationship was observed between these adverse events and proteinuria. CONCLUSION: BV treatment-induced proteinuria was not associated with renal dysfunction or other adverse events. Continuing BV with caution is a possible treatment option, even after proteinuria develops, in patients with cancer and a limited prognosis.