ADNP症候群の小児におけるケタミン治療に対する一時的な末梢輸血反応

活性依存性神経保護タンパク質（ADNP）症候群は、知的障害、発達遅延、および自閉症スペクトラム障害（ASD）をもたらすまれな神経発達障害であり、ADNP遺伝子の変異によるものです。ケタミン治療は、ADNP症候群の有望な治療オプションとして浮上しており、最初のオープンラベル研究で安全性と明らかな行動改善を示しています。しかし、ケタミンによって誘発される分子摂動はよく理解されていません。ここでは、ADNP症候群の10人の個人の輸血型炎症に対するケタミンの縦方向の効果を調査しました。トランスクリプトームプロファイリングは、1回の低用量静脈ケタミン注入（0.5mg/kg）の後に複数の時点で実行されました。ケタミンは、単球関連の発現パターンの特定の濃縮により、即時かつ重度の遺伝子発現の変化を引き起こすことを示します。これらの急性変化には、多様なシグナル伝達経路と共発現ネットワークが含まれ、免疫および炎症関連のプロセスのアップレギュレーションとRNA処理メカニズムと代謝のダウンレギュレーションを含みます。特に、これらの変化は一時的な性質を示し、治療後24時間から1週間のベースラインレベルに戻ります。これらの発見は、ケタミンの分子効果の理解を高め、特定の細胞標的と分子標的をさらに解明するためのさらなる研究のための基礎を築きます。さらに、彼らはADNP症候群の治療戦略の開発に貢献し、潜在的にはより広くASDになります。

Activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) syndrome is a rare neurodevelopmental disorder resulting in intellectual disability, developmental delay and autism spectrum disorder (ASD) and is due to mutations in the ADNP gene. Ketamine treatment has emerged as a promising therapeutic option for ADNP syndrome, showing safety and apparent behavioral improvements in a first open label study. However, the molecular perturbations induced by ketamine remain poorly understood. Here, we investigated the longitudinal effect of ketamine on the blood transcriptome of 10 individuals with ADNP syndrome. Transcriptomic profiling was performed before and at multiple time points after a single low-dose intravenous ketamine infusion (0.5mg/kg). We show that ketamine triggers immediate and profound gene expression alterations, with specific enrichment of monocyte-related expression patterns. These acute alterations encompass diverse signaling pathways and co-expression networks, implicating up-regulation of immune and inflammatory-related processes and down-regulation of RNA processing mechanisms and metabolism. Notably, these changes exhibit a transient nature, returning to baseline levels 24 hours to 1 week after treatment. These findings enhance our understanding of ketamine's molecular effects and lay the groundwork for further research elucidating its specific cellular and molecular targets. Moreover, they contribute to the development of therapeutic strategies for ADNP syndrome and potentially, ASD more broadly.