非角質化分化した原発性鼻咽頭癌からのエプスタインバーウイルス陽性細胞株の確立と特性評価

エプスタインバーウイルス（EBV）に病因的に関連する癌である鼻咽頭癌（NPC）は、中国南部および東南アジアで風土病です。長期にわたる伝播と以前のモデルの真正性の侵害後のEBVエピソムの頻繁な損失により、代表的なNPC細胞株の不足は、新しいEBV陽性NPCモデルの重要な必要性を強調しています。ここでは、主要な非角質化された分化したNPC組織からNPC268を指定した新しいEBV陽性NPC細胞株の確立について説明します。NPC268はEBVの生産的な溶解性再活性を遂げることができ、免疫不全マウスでは非常に腫瘍形成性です。全ゲノムシーケンス（WGS）は、大きな染色体再編成を含む原点組織との密接な類似性を明らかにしましたが、全ゲノムのビスル酸塩シーケンス（WGB）とRNAシーケンスは、それぞれ免疫関連経路の低メチル化ゲノムと濃縮を示しました。NPC268の薬物スクリーニングは、NPCで最大のハイスループット薬物検査を表す339の化合物を使用した他の6つのNPC細胞株とともに、特定の薬物クラスに関連するバイオマーカーを明らかにしました。NPC268は、最初に利用可能な唯一の利用可能なEBV陽性非剥離分化NPCモデルを表し、現在のモデルが制限されているEBVおよびNPCの研究を促進するはずです。

Nasopharyngeal carcinoma (NPC), a cancer that is etiologically associated with the Epstein-Barr virus (EBV), is endemic in Southern China and Southeast Asia. The scarcity of representative NPC cell lines owing to the frequent loss of EBV episomes following prolonged propagation and compromised authenticity of previous models underscores the critical need for new EBV-positive NPC models. Herein, we describe the establishment of a new EBV-positive NPC cell line, designated NPC268 from a primary non-keratinizing, differentiated NPC tissue. NPC268 can undergo productive lytic reactivation of EBV and is highly tumorigenic in immunodeficient mice. Whole-genome sequencing (WGS) revealed close similarities with the tissue of origin, including large chromosomal rearrangements, while whole-genome bisulfite sequencing (WGBS) and RNA sequencing demonstrated a hypomethylated genome and enrichment in immune-related pathways, respectively. Drug screening of NPC268 together with six other NPC cell lines using 339 compounds, representing the largest high-throughput drug testing in NPC, revealed biomarkers associated with specific drug classes. NPC268 represents the first and only available EBV-positive non-keratinizing differentiated NPC model, and extensive genomic, methylomic, transcriptomic, and drug response data should facilitate research in EBV and NPC, where current models are limited.