TBL1XR1遺伝子欠陥の影響を受けた個人の神経学的症状のスペクトル

背景：TBL1XR1は、核受容体によって媒介される転写に役割を果たすF-box様/WD40リピート含有タンパク質をエンコードし、小児期の神経発達疾患の既知の遺伝的原因です（Omim＃608628）。しかし、時間の経過に伴う神経学的症状の発達軌跡と進行は、あまり理解されていないままです。 方法：TBL1XR1関連障害の患者の家族に捧げられた2つの閉鎖されたFacebookグループに調査を開発し、配布しました。この調査は、認知、行動、運動、およびその他の神経学的異常の発達軌跡に焦点を当てた14のサブセクションで構成されていました。データは、RedCap電子データキャプチャツールを使用して収集および管理されました。 結果：TBL1XR1関連障害の41人の患者の介護者は、横断調査を完了しました。ミスセンス変異やフレーム内欠失を含む単一のアミノ酸に影響を与えるすべての報告されたバリアントは、TBL1XR1のWD40リピート領域で見つかりました。これらは、疾患の病理の根底にある可能性のあるタンパク質間相互作用にとって重要と考えられるドメインです。患者の大部分は、遺伝的診断を受ける前に神経学的状態と診断されました。言語は、このドメインでより高度なマイルストーンを達成するコホートの少数だけで最も大きな影響を受けているように見えました。 結論：TBL1XR1関連障害には、重症度の範囲の早期発達遅延が特徴の臨床症状のスペクトルが含まれます。

BACKGROUND: TBL1XR1 encodes a F-box-like/WD40 repeat-containing protein that plays a role in transcription mediated by nuclear receptors and is a known genetic cause of neurodevelopmental disease of childhood (OMIM# 608628). Yet the developmental trajectory and progression of neurologic symptoms over time remains poorly understood. METHODS: We developed and distributed a survey to two closed Facebook groups devoted to families of patients with TBL1XR1-related disorder. The survey consisted of 14 subsections focused upon the developmental trajectories of cognitive, behavioral, motor, and other neurological abnormalities. Data were collected and managed using REDCap electronic data capture tools. RESULTS: Caregivers of 41 patients with a TBL1XR1-related disorder completed the cross-sectional survey. All reported variants affecting a single amino acid, including missense mutations and in-frame deletions, were found in the WD40 repeat regions of Tbl1xr1. These are domains considered important for protein-protein interactions that may plausibly underlie disease pathology. The majority of patients were diagnosed with a neurologic condition before they received their genetic diagnosis. Language appeared most significantly affected with only a minority of the cohort achieving more advanced milestones in this domain. CONCLUSION: TBL1XR1-related disorder encompasses a spectrum of clinical presentations, marked by early developmental delay ranging in severity, with a subset of patients experiencing developmental regression in later childhood.