切除不可能な肝細胞癌におけるトレメリムマブとデュルバルマブの第III相ヒマラヤ研究からの4年間の全生存期間の更新

背景：切除不可能な肝細胞癌（UHCC）の第III相ヒマラヤ研究（NCT03298451）では、ストライド（単一のトレメリムマブ規則的な間隔Durvalumab）がソラフェニブとの全生存率（OS）を大幅に改善しました。Durvalumab単剤療法は、OSのソラフェニブの非違いでした。ここで報告された結果は、ヒマラヤの4年間の更新されたOS分析からのものです。 患者と方法：UHCCおよび以前の全身治療の参加者は、ストライド（n = 393）、デュルバルマブ（n = 389）、またはソラフェニブ（n = 389）に無作為化されました。更新されたデータのカットオフは2023年1月23日でした。OSおよび重大な有害事象（AE）が評価されました。さらに、ベースライン特性とその後の治療は、長期生存者で分析されました（ランダム化を超えて36か月以上）。 結果：ストライド、Durvalumab、およびSorafenibの場合、中央値（95％CI）のフォローアップは49.12（46.95-50.17）、48.46（46.82-49.81）、および47.31（45.08-49.15）月でした。ストライドとソラフェニブのOS HR（95％CI）は0.78（0.67-0.92）でした。ストライドの36か月のOS率は、ソラフェニブの19.8％に対して30.7％でした。48ヶ月のOS率は、25.2％のストライドでより高いままで、ソラフェニブの場合は15.1％でした。ストライドの長期OSの利点は、臨床的に関連するサブグループ全体で観察され、疾病管理を達成した参加者でさらに改善されました。ストライドを持つ長期生存者（n = 103）には、臨床的に関連するサブグループの参加者が含まれ、57.3％（59/103）はその後の抗がん療法を報告していませんでした。主要な分析からのストライドを伴う新しい深刻な治療関連AEは発生しませんでした（17.5％; 68/388）。DurvalumabはSorafenibに対するOSの非劣性を維持し、遅い発症安全信号は特定されませんでした。 結論：これらのデータは、UHCCのフェーズIII研究における最長のフォローアップを表しています。前例のない3年および4年間のOS率は、ストライドとソラフェニブの持続的な長期OSの利点を強化します。Strideは、他の現在のUHCC療法から許容できるが差別化された安全性プロファイルを維持しました。結果は、世界中のUHCCを反映した、多様な人口における歩みの長期的な利点を引き続きサポートしています。

BACKGROUND: In the phase III HIMALAYA study (NCT03298451) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC), STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) significantly improved overall survival (OS) versus sorafenib; durvalumab monotherapy was noninferior to sorafenib for OS. Results reported herein are from a four-year updated OS analysis of HIMALAYA. PATIENTS AND METHODS: Participants with uHCC and no previous systemic treatment were randomized to STRIDE (n=393), durvalumab (n=389), or sorafenib (n=389). The updated data cut-off was January 23, 2023. OS and serious adverse events (AEs) were assessed. Additionally, baseline characteristics and subsequent therapies were analyzed in long-term survivors (≥36 months beyond randomization). RESULTS: For STRIDE, durvalumab, and sorafenib, median (95% CI) follow-up was 49.12 (46.95-50.17), 48.46 (46.82-49.81), and 47.31 (45.08-49.15) months, respectively. OS HR (95% CI) for STRIDE versus sorafenib was 0.78 (0.67-0.92). The 36-month OS rate for STRIDE was 30.7% versus 19.8% for sorafenib. The 48-month OS rate remained higher for STRIDE at 25.2%, versus 15.1% for sorafenib. The long-term OS benefit of STRIDE was observed across clinically relevant subgroups and was further improved in participants who achieved disease control. Long-term survivors with STRIDE (n=103) included participants across clinically relevant subgroups, and 57.3% (59/103) had no reported subsequent anticancer therapy. No new serious treatment-related AEs occurred with STRIDE from the primary analysis (17.5%; 68/388). Durvalumab maintained OS noninferiority to sorafenib and no late onset safety signals were identified. CONCLUSIONS: These data represent the longest follow-up to date in phase III studies in uHCC. The unprecedented three- and four-year OS rates reinforce the sustained long-term OS benefit of STRIDE versus sorafenib. STRIDE maintained a tolerable yet differentiated safety profile from other current uHCC therapies. Results continue to support the long-term benefits of STRIDE in a diverse population, reflective of uHCC globally.