てんかん症の治療のためのフェンフルラミン：レノックス・ガスト症候群と文献レビューを伴う成人での使用

背景：抵抗性のてんかん重積（SE）を制御するには、新しい治療法が必要です。この研究の目的は、SEの急性治療オプションとして、フェンフルラミン（FFA）の潜在的な有効性を評価することを目的としています。SEで経口FFAが使用された臨床症例の要約を提示します。 方法：難治性SEのためにFFAで治療されたLennox-Gastaut症候群（LGS）の成人患者の症例を詳細に提示します。SEでのFFAの使用を評価した研究を特定するために、体系的な文献検索を実行しました。 結果：Dravet症候群（DS）およびLGSの小児および成人におけるSEのFFAによる急性治療に関する4つの症例報告が利用可能でした。私たちは、SEの診断を構成する臨床ベースラインに戻ることなく、高周波数で顕在化する全身性強壮剤および対決的発作を呈した構造病のLGSを持つ30歳の女性を詳細に報告します。ラクサミド600 mg/d、ブリバラセタム300 mg/d、バルプロ酸1,600 mg/d、およびさまざまなベンゾジアゼピンまでの抗発作薬による治療は、SEを解決しませんでした。継続的な耐火性SEおよび目立たない心エコー検査に続いて、FFAで治療を開始し、初期用量は10 mg/d（0.22 mg/kg体重[BW]）と26 mg/d（0.58 mgの高速化/kg bw）10日以内。その後、患者は4日以内にSEの解像度を経験し、臨床症状の顕著な改善と彼女の機動性の回復を伴い、理学療法士の助けを借りて歩きました。文献で報告されている3つの症例では、SEのDS患者がFFAで治療され、数日以内にSEの停止が観察されました。4つの症例のいずれでも、FFA治療中に治療に発生する有害事象は観察されませんでした。 結論：報告された症例に基づいて、FFAはDSおよびLGS患者のSEの急性治療の有望な選択肢である可能性があります。観察データは、FFAでのSE頻度の減少を示しており、これらの集団におけるFFAの潜在的に予防的な役割を示唆しています。 キーポイント：耐抵抗性の重積症（SE）の4つのケースを、フェンフルラミンで正常に処理しました。耐火性SEは、フェンフルラミンで4〜7日後に解決しました。迅速なフェンフルラミンのアップチトレーションは、SE治療中によく許容されました。フェンフルラミンの治療に浸透した有害事象は観察されませんでした。フェンフルラミンは、ドラベットおよびレノックスガスト症候群のSEの貴重な急性治療オプションである可能性があります。

BACKGROUND: Novel treatments are needed to control refractory status epilepticus (SE). This study aimed to assess the potential effectiveness of fenfluramine (FFA) as an acute treatment option for SE. We present a summary of clinical cases where oral FFA was used in SE. METHODS: A case of an adult patient with Lennox-Gastaut syndrome (LGS) who was treated with FFA due to refractory SE is presented in detail. To identify studies that evaluated the use of FFA in SE, we performed a systematic literature search. RESULTS: Four case reports on the acute treatment with FFA of SE in children and adults with Dravet syndrome (DS) and LGS were available. We report in detail a 30-year-old woman with LGS of structural etiology, who presented with generalized tonic and dialeptic seizures manifesting at high frequencies without a return to clinical baseline constituting the diagnosis of SE. Treatment with anti-seizure medications up to lacosamide 600 mg/d, brivaracetam 300 mg/d, valproate 1,600 mg/d, and various benzodiazepines did not resolve the SE. Due to ongoing refractory SE and following an unremarkable echocardiography, treatment was initiated with FFA, with an initial dose of 10 mg/d (0.22 mg/kg body weight [bw]) and fast up-titration to 26 mg/d (0.58 mg/kg bw) within 10 days. Subsequently, the patient experienced a resolution of SE within 4 days, accompanied by a notable improvement in clinical presentation and regaining her mobility, walking with the assistance of physiotherapists. In the three cases reported in the literature, DS patients with SE were treated with FFA, and a cessation of SE was observed within a few days. No treatment-emergent adverse events were observed during FFA treatment in any of the four cases. CONCLUSIONS: Based on the reported cases, FFA might be a promising option for the acute treatment of SE in patients with DS and LGS. Observational data show a decreased SE frequency while on FFA, suggesting a potentially preventive role of FFA in these populations. KEY POINTS: We summarize four cases of refractory status epilepticus (SE) successfully treated with fenfluramine. Refractory SE resolved after 4-7 days on fenfluramine. Swift fenfluramine up-titration was well-tolerated during SE treatment. Treatment-emergent adverse events on fenfluramine were not observed. Fenfluramine might be a valuable acute treatment option for SE in Dravet and Lennox-Gastaut syndromes.